Het primaire doel van het onderzoek is het vaststellen van de veiligheid en tolerantie van BMS-708163 bij patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Dementie en amnestische stoornissen
Synoniemen aandoening
Aandoening
Milde geheugenstoornissen, amnestische stoornissen, prodromale stoornissen ziekte van Alzheimer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire resultaat van het onderzoek is het vaststellen of BMS-708163
veilig is en goed verdragen wordt.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire resultaten van het onderzoek is het vaststellen of BMS-708163
Aβ40 en Aβ42 in CSF en plasma verlaagt en of het de klinische progressie
vertraagt.
Achtergrond van het onderzoek
Dit is de tweede ervaring van een klinisch onderzoek met meervoudige doses naar
BMS-708163 een gamma- secretaseremmer bij patiënten met de ziekte van
Alzheimer. Het eerste onderzoek met meervoudige doses bij milde tot matige
ziekte van Alzheimer is gaande. Dit onderzoek evalueert en vergelijkt
BMS-708163 125 mg/dag versus placebo met betrekking tot veiligheid, tolerantie
en farmacodynamische en farmacokinetische effecten. De informatie uit dit
onderzoek zal primair worden gebruikt voor het verschaffen van gegevens over de
veiligheid en de tolerantie, maar zal ook dienen ter verificatie van
inclusiecriteria van biomarkers, bijdragen aan de selectie van doses en
informatie bieden voor schattingen voor een fase 3-programma voor prodromale
ziekte van Alzheimer met BMS-708163.
De selectie van de doses voor dit onderzoek is gebaseerd op de strategie voor
het veilig afgeven van voldoende gamma- secretaseremming (reductie van Aβ
concentraties in de hersenen) met minimale Notch-remming. Aangezien er geen
klinische data zijn die een bepaald minimumniveau voor gamma-secretaseremming
aangeven dat noodzakelijk is voor klinische werkzaamheid, is de maximale dosis
van 125 mg/dag, die in dit fase 2-onderzoek is gekozen, gebaseerd op de
veiligheid. Dat wil zeggen, de dosis van BMS 708163 van 125 mg/dag bestaat uit
een targetblootstelling geassocieerd met een acceptabele tolerantie en
veiligheid in fase 1-onderzoeken, met een reductie van circa > 50% van CSF Aβ.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het vaststellen van de veiligheid en
tolerantie van BMS-708163 bij patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, 2-armig, dubbelblind,
placebogecontroleerd, 176 weken durend onderzoek met parallelle groepen bij
patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer, om de veiligheid, tolerantie,
farmacodynamische en farmacokinetische effecten vast te stellen van een eenmaal
daagse dosis van BMS-708163. Alle patiënten zullen willekeurig dubbelblind
worden toegewezen aan een van de volgende behandelingsgroepen: placebo of 125
mg BMS-708163 eenmaal daags. Alle patiënten zullen initieel worden behandeld
met 50 mg gedurende 2 weken en de dosis zal dan verhoogd worden tot 125 mg voor
de rest van de behandelingsperiode.
Patiënten die niet voldoen aan de CSF-criteria voor insluiting (CSF Aβ42 < 200
pg/ml or Total tau/Aβ42 ratio >= 0.39), maar anderszins wel aan de
inclusiecriteria van het onderzoek voldoen, kunnen verder gevolgd worden, maar
kunnen niet gerandomiseerd worden naar een behandelingsgroep. Ongeveer 100
patiënten zullen deel uitmaken van de niet-gerandomiseerde observatiegroep. De
patiënten in dit niet-gerandomiseerde observatiecohort zullen dienen voor het
verschaffen van te verzamelen vergelijkingsgegevens met betrekking tot
CSF-grenswaarden en percentages van progressie tot dementie. Zodra patiënten in
dit observatiecohort een diagnose van dementie krijgen, worden ze uit het
onderzoek verwijderd en zullen ze de standaardzorg krijgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
BMS-708163 is een onderzoeksproduct in dit onderzoek. Alle patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria van het onderzoek krijgen placebo of 125 mg BMS-708163 eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Ongemakken: onderzoeksprocedures (lichamelijke onderzoeken, afname van bloed,
MRI-scan, lumbaalpunctie, invullen van vragenlijsten) en regelmatige bezoeken
aan het ziekenhuis tijdens de behandelfase.
Risico's: mogelijke bijwerkingen van BMS-708163.
Voordeel: mogelijkheid dat BMS-708163 de progressie van de ziekte vertraagt.
Groepssamenhang: de toegenomen kennis door dit onderzoek kan in de toekomst
andere patiënten helpen.
Publiek
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Wetenschappelijk
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
a) De patiënt voldoet aan de criteria voor prodromale ziekte van Alzheimer zoals gedefinieerd door:
i) Geheugenklachten door de patiënt of de onderzoekspartner, geverifieerd door een onderzoekspartner.
ii) Abnormale geheugenfunctie, gedocumenteerd door een score onder de minimumscore, gecorrigeerd voor genoten onderwijs, van de Logical Memory II subschaal (Delayed Paragraph Recall) van de Wechsler Memory Scale - Herzien (de maximumscore is 25):
- minder dan of gelijk aan 8 voor 16 of meer onderwijsjaren.
- minder dan of gelijk aan 4 voor 8 - 15 onderwijsjaren.
- minder dan of gelijk aan 2 voor 0 - 7 onderwijsjaren of Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Totale score <= 39.
b) CSF Aβ42 waarden lager dan 200 pg/ml of Totale Tau/Aβ42 ratio >= 0.39. Daarnaast kunnen patiënten die aan alle andere inclusie-/exclusiecriteria voldoen met uitzondering van het CSF criterium zoals hierboven vermeld in aanmerking komen om opgevolgd te worden in een niet-gerandomiseerd observatiecohort voor het vaststellen van de snelheid van progressie.
c) Score in Mini-Mental State Exam tussen 24 en 30 (tot en met)
d) Algehele score Clinical Dementia Rating moet zijn = 0,5 tijdens screening en baseline en de score voor geheugenbox moet ten minste 0,5 zijn zowel tijdens screening en baseline
e) Heeft de patiënt een CT- of MRI-hersenscan gehad 12 maanden voor de baseline visite, dan moeten de resultaten of normaal zijn, of atrofie laten zien overeenkomend met een diagnose voor de ziekte van Alzheimer;
f) Patiënt heeft een score van gelijk aan of < 4 op de Modified Hachinski Scale (MHIS) bij screening
g) Post-menopauzale vrouwen en mannen in de leeftijd van 45 tot 90.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
a) Patiënten met een diagnose van dementie volgens de DSM-IV-criteria;
b) Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen
c) Patiënten die memantine of ginko biloba nemen
d) Patiënten die een middel genomen hebben met een primair werkingsmechanisme gerelateerd aan Aβ waarden of functie (bijv., gamma-secretaseremmers, Aβ antilichamen of vaccins die zich richten op beta-amyloïd) binnen 12 maanden voorafgaand aan de baseline visite
e) Patiënten die medicatie nodig hebben voor agitatie of psychotische eigenschappen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de baseline visite (inclusief alle antipsychotische medicatie).
f) Patiënten die een nieuw anxiolyticum of slaapmiddel hebben gekregen, dat niet wordt ingenomen als stabiele dosis binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baseline visite. Een lage dosis anxiolytica als pre-medicatie voorafgaand aan screenings onderzoek (bijv. hersenscan, lumbaalpunctie etc.) is toegestaan.
g) Pg-p substraten met een smalle therapeutische index, Digoxine
h) Patiënten die zijn behandeld voor of bij wie de diagnose gesteld is van schizofrenie of bipolaire stoornis binnen de 3 jaar voorafgaand aan screening
i) Patiënten die een actieve depressieve periode hebben gehad binnen de zes maanden voorafgaand aan screening
j) Patiënten met een voorgeschiedenis van neurosyfilis (vastgesteld door middel van een positieve RPR-test en bevestigd met een positieve FTA-ABS-test)
k) Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door de DSM-IV-TR-criteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-010067-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00890890 |
| CCMO | NL28084.028.09 |