EEN GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD, PARALLEL-GROEP, MULTI-CENTER, ONDERZOEK NAAR DE WERKZAAMHEID VAN BF2.649
BIJ DE BEHANDELING VAN OVERMATIGE SLAPERIGHEID OVERDAG SAMENHANGEND MET NARCOLEPSIE (*HARMONY 1*)

1. Mannen en vrouwen van willekeurige etnische afkomst, 18 tot en met 65 jaar oud.
2. Zowel nieuwe als eerder gediagnosticeerde patiënten met narcolepsie met of zonder kataplexie kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Alle patiënten moeten voldoen aan de criteria van *International Classification of Sleep Disorders* (ICSD-2).
3. Patiënten mogen geen geneesmiddelen innemen of moeten psychostimulantia stopzetten gedurende ten minste 14 dagen als de aanvangsperiode start. Patiënten met ernstige kataplexie mogen een stabiele dosis van hun medicatie voor kataplexie blijven innemen, met uitzondering van tricyclische antidepressiva. De toegelaten behandeling voor kataplexie moet gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van het onderzoek zijn toegediend en deze doses mogen tijdens het onderzoek (van B1 tot B8) niet wijzigen.
4. De score op de *Epworth Sleepiness Scale* (ESS) moet tijdens de aanvangsperiode ³ 14/24 zijn.
5. Patiënten hebben laten weten dat ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en het af te ronden, en hebben een informatie- en toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd voordat de procedures starten die volgens het protocol nodig zijn.
6. Vrouwen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of 2 jaar postmenopauzaal zijn. Vrouwen op vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaardbaar, effectief voorbehoedsmiddel gebruiken, ermee akkoord gaan dit voorbehoedsmiddel tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die tijdens het screeningbezoek wordt uitgevoerd. Patiënten die micro- of minidoses van steroïdale voorbehoedsmiddelen gebruiken (waaronder orale voorbehoedsmiddelen, huidpleisters, tabletten en vaginale crèmes, een spiraaltje) moeten erop gewezen worden dat de kans op een doorbraakbloeding en een onbedoelde zwangerschap bestaat als gevolg van de mogelijke verminderde werkzaamheid van deze voorbehoedsmiddelen bij een gelijktijdige behandeling met Modafinil. Alternatieve of bijkomende voorbehoedsmiddelen worden ten stelligste aanbevolen tijdens en gedurende één maand na stopzetting van de behandeling met Modafinil. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
7. Volgens de onderzoeker moet de patiënt voldoende ondersteuning krijgen zodat hij/zij alle vereisten van het onderzoek, zoals vermeld in het protocol, kan naleven (bv. vervoer van en naar het onderzoekscentrum, zelfbeoordelingsschalen en dagboeken invullen, therapietrouw, geplande bezoeken, tests).
8. Op aanraden van de onderzoeker moet de patiënt bereid zijn geen voertuig te besturen en geen machines te bedienen tijdens de duur van het onderzoek en zolang de onderzoeker dit klinisch nodig acht. Bovendien moet de patiënt bereid zijn tijdens het onderzoek zijn/haar gebruikelijke gedrag aan te houden dat mogelijk een invloed heeft op zijn/haar slaperigheid overdag (bv. het dagelijkse ritme, consumptie van cafeïne, duur van de slaap *s nachts).

1. Het gebruik van BF2.649 of eerdere onderzoeksgeneesmiddelen binnen een periode van 30 dagen vóór het initiële screeningbezoek (B1) van dit onderzoek.
2. Patiënten met narcolepsie maar zonder kataplexie mogen geen andere aandoeningen hebben die als de primaire oorzaak van EDS kunnen worden beschouwd: bijvoorbeeld slaapgebonden ademhalingsstoornissen zoals vastgelegd door een slaap apneu-index >= 10 per uur en/of apneu/hypopneu-index >= 15 per uur, stoornissen van periodieke beenbewegingen (PLM - *periodic limbs movement*) zoals vastgelegd door een PLM arousal index (PLMAI) >= 10 per uur, werk in ploegenstelsel, chronisch slaaptekort, slaap/ontwaak-ritmestoornissen overdag, of andere medische of neurologische oorzaken die aanleiding kunnen geven tot symptomen van narcolepsie als gevolg van EDS.
3. Patiënten die niet in staat zijn of niet bereid zijn om niet-toegelaten geneesmiddelen of stoffen tijdelijk stop te zetten (zie paragraaf *Niet-toegelaten behandelingen*).
4. Huidige of recente (binnen één jaar) voorgeschiedenis van misbruik van middelen of verslaving, waaronder alcoholmisbruik, zoals vastgelegd door *Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders* (DSM-IV).
5. Een significante ernstige abnormaliteit van het cardiovasculaire systeem, bv. recent myocardinfarct, angina, hypertensie of hartritmestoornissen (binnen de voorafgaande 6 maanden), elektrocardiogram met gecorrigeerde QT-tijd volgens Bazett (QT x Ö [hartslag/60]) strikt genomen hoger dan 450 ms, voorgeschiedenis van linkerventrikelhypertrofie of mitralisklepprolaps.
6. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (bv. protrombinetijd < 50% of factor V < 50% als de patiënt anti-vitamine K krijgt) of een ernstige nierfunctiestoornis (bv. serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dl) of met een andere significante abnormaliteit bij het lichamelijke onderzoek of klinische laboratoriumuitslagen.
7. Psychische en neurologische stoornissen, zoals matige of ernstige psychose of dementie, bipolaire stoornis, ernstige vorm van angst, klinische depressie, voorgeschiedenis van epilepsie of een ander probleem dat volgens de onderzoeker de deelname van de patiënt aan dit onderzoek en de voltooiing ervan zou uitsluiten of dat een betrouwbare weergave van subjectieve symptomen in het gedrang zou brengen.
8. Voorafgaande ernstige bijwerkingen op stimulantia van het CZS.
9. Bekende overgevoeligheid voor de geteste behandeling, waaronder het werkzame bestanddeel en de hulpstoffen.
10. Niet in staat zijn de dagelijkse activiteiten op een veilige manier voort te zetten zonder gebruik te maken van een behandeling voor EDS.
11. Een andere actieve, klinisch significante ziekte, waaronder een instabiele cardiovasculaire, endocriene, neoplastische, gastro-intestinale, hematologische, lever-, immunologische, metabole, neurologische (behalve narcolepsie/kataplexie), long- en/of nierziekte die een invloed zou kunnen hebben op de uitvoering van het onderzoek, een contra-indicatie zou vormen voor de onderzoeksbehandelingen, de patiënt in een risicovolle positie zou brengen tijdens het onderzoek of de doelstellingen van het onderzoek in het gedrang zou brengen.
12. Patiënten met congenitale galactosemie, glucose-galactosemalabsorptie of lactasedeficiëntie als gevolg van de aanwezigheid van lactose in onderzoeksbehandelingen.