Een experimenteel fase 2 onderzoek om het effect van Dapagliflozine op de Glomerulaire Filtratie Rate (GFR) te onderzoeken in patienten met Diabetes type 2 en onvoldoende gecontroleerde bloedsuiker en bloeddruk.

1) is bereid en in staat om een ondertekend en gedateerd geschreven informatie- en instemmingformulier te overleggen.
2) type 2 diabetes met onvolledige glycemische beheersing, gedefinieerd als
centraal laboratorium HbA1c >= 6,6% en <= 9,5% verkregen tijdens het registratiebezoek.
3) metformine (XR of IR) en/of SU voor ten minste 4 weken voor registratie bij een stabiele dosis.
4). onvolledige bloeddrukbeheersing, gedefinieerd als een aanhoudende SBP >= 130 en < 165 mmHg EN/OF aanhoudende DBP >= 80 en < 105 mmHg
5) C-peptide >= 0,8 ng/ml (0,27 nmol/l)
6) BMI <= 45,0 kg/m2 tijdens het registratiebezoek.
7) Mannen en vrouwen in de leeftijd >= 18 tot <= 70 jaar.
Vrouwen van vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een gepaste methode van
geboortebeperking gebruiken

1) Vrouwen van vruchtbare leeftijd die niet willen of kunnen gebruik maken van een aanvaardbare methode om.
tijdens de gehele studieperiode zwangerschap te voorkomen.
2) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3) Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij registratie of voordat het studieproduct toegediend wordt en/of de injectie van iohexol en voor proefpersonen die deelnemen aan de substudie, vooral de toediening van radio-isotopen voor het bepalen van RCM en PV.
4) Geschatte GFR (eGFR) bij de Aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD)
formule <= 60 ml/min/1,73m2 en >= 150 ml/min/1,73m2.
5) Urine albumine - creatinineverhouding (UACR) >= 300 mg/g (33,9 mg/mmol/Cr).
6) Aspartaat Aminotransferase (AST) > 3X Normale bovengrens (ULN).
7) Alanine aminotransferase (ALT) > 3X ULN.
8) Totale Bilirubine in het serum > 2 mg/dl (34,2 µmol/l).
9) Serum Creatinine (Scr) >= 1,50 mg/dL (133 µmol/L) voor mannen; SCr >= 1,40 mg/dl
(124 µmol/L) voor vrouwen.
10) Hemoglobine <= 10,0 g/dl (100 g/l) voor mannen; hemoglobine <= 9.0 g/dl (90 g/l) voor vrouwen.
11) Creatine kinase (CK) > 3X ULN.
12) Positief voor het hepatitis B oppervlakte-antigen.
13) Positief voor het virusantilichaam antihepatitis C.
14) Abnormale vrije T4-waarde.
15) Voorgeschiedenis van diabetes insipidus.
16) Symptomen van slecht beheerste diabetes die deelname aan deze studie uitsluit, die niet beperkt zijn tot: duidelijke polyurie en polydipsie met een gewichtsverlies van meer dan 10% tijdens de 3 maanden voor registratie, of andere tekenen en symptomen.
17) Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire nonketotische coma.
CV/Vasculaire ziektes: enige van de volgende CV/Vasculaire ziektes binnen 6 maanden voor het registratiebezoek:
18) Myocardiaal infarct.
19) Hartoperatie of revascularizatie (bypass-operatie van de kroonslagader[CABG]/
percutaneuze transluminale coronaire angioplastie [PTCA]).
20) Niet-stabiele angina.
21) Niet-stabiel congestieve hartfalen (CHF).
22) CHF New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV. (zie Appendix 3)
23) Transiënte ischemische aanval (TIA) of significante cerebrovasculaire ziekte.
24) Niet-stabiele of niet eerder vastgestelde arrhythmie.
25) Voorgeschiedenis van kwaardaardige of versnelde hypertensie.
26) Voorgeschiedenis van jicht.
27) Voorgeschiedenis van niet-stabiele of snel vorderende nierziekte.
28) Voorwaarden voor aangeboren nierglucosurie.
29) Significante hepatische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische actieve hepatitis en/of ernstige hepatische insufficiëntie.
30) Gedocumenteerde voorgeschiedenis van hepatotoxiciteit met enige medicatie.
31) Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige hepaboliaire ziekte.
32) Voorgeschiedenis van hemoglobinopatie, met uitzondering van sikkelcelkenmerken (SA) of thalassemia minor, of chronische of hervallende hemolyse.
33) Doneren van bloed- of bloedproducten aan een bloedbank, bloedtransfusie of deelname in een klinische studie die een bloedafname vereisen > 400 ml tijdens de
6 weken voor het registratiebezoek.
34) Kwaadaardige groei in de 5 jaar voor het registratiebezoek (met uitzondering van behandeld carcinoom van basale cellen of behandelde squameuze celkanker van de huid).
35) Gekende status van gecompromiteerde immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot individuen die een orgaantransplantatie ondergaan hebben of die positief testen voor hiv.
36) Allergieën of contraindicaties voor de inhoud van dapagliflozinetabletten.
37) Voorgeschiedenis van bijwerkingen bij verfstoffen voor radiocontrast.
38) Allergie of contraindicatie voor het gebruik van thiazide-diuretica.
39) Toediening van insuline of enige andere antihyperglycemische therapie (anders dan metformine en/of SU), met een andere dosis en tijd, tijdens de 4 weken voor het registratiebezoek.
40) Toediening van enige diuretica of andere medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van hypertensie (met uitzondering van ofwel ACEI of ARB), met een andere dosis en tijd, tijdens de 12 weken voor het registratiebezoek.
41) Toediening van zowel ACEI als ARB.
42) Vervanging of chronische systemische corticosteroïdentherapie, gedefinieerd als elke dosis van systemische corticosteroïden genomen voor > 4 weeks binnen 3 maanden voor het registratiebezoek.
43) Toediening van sibutramine, fentermine, rimonabant, benzfetamine,
diethylpropion, methamfetamine en/of fendimetrazine, binnen 30 dagen van het
registratiebezoek.
44) Enige niet-stabiele endocrine, psychiatrische, reumatische storingen naar het oordeel van de Onderzoeker.
45) De proefpersoon zal hoogstwaarschijnlijk, naar het oordeel van de Onderzoeker, het protocol niet naleven of heeft enige ernstige gelijktijdige medische of psychologische aandoening die de interpretatie van doeltreffendheid of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.
46) Een proefpersoon die, naar het oordeel van de Onderzoeker, risico kan lopen op dehydratie of volumeverlies die de interpretatie van doeltreffendheid of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.