Onderzoek naar de rol van ADAMs in de ontregelde functie van het epitheel bij COPD

COPD is een ziekte die veelal ontstaat door roken en zal over een aantal jaren
wereldwijd de 4e doodsoorzaak worden. Echter hooguit 15% van de mensen die
roken krijgt deze ziekte. Tevens blijft er ook na het stoppen met roken bij
patienten met COPD een actieve ziekte component aanwezig in de luchtwegen
(inflammatie) waardoor de ziekte langzaam blijft doorgaan. Op dit moment is er
nog geen eensluidende verklaring voor het ontstaan van COPD.

A Disintegrin and Metalloproteinase (ADAM)s spelen een belangrijke rol in COPD.
ADAMs hebben proteolytische activiteit die kan bijdragen aan de remodelering
van de extracellualire matrix. Daarnaast kunnen ADAMs zelf ook een
ontstekingscascade op gang brengen. In epitheelcellen is het bekend dat ADAMs
belangrijk zijn voor de cel-cel contacten, cel-matrix contacten en
ontstekingsreacties. Oxidatieve stress (door bijvoorbeeld Reactive Oxygen
Species in sigarettenrook) activeert Duox, hetgeen op zijn beurt weer ADAM17
activeert. ADAM17 zorgt vervolgens voor een toename in TGF-alfa en dit
activeert de EGF receptor. Hierdoor wordt de productie van MUC5AC op gang
gebracht, hetgeen bijdraagt aan meer slijmvorming en sputumproductie. Daarnaast
wordt IL-8 geproduceerd, een bekend pro-inflammatoir cytokine dat voor een
influx van neutrofiele granulocyten zorgt, welke een belangrijke rol spelen in
COPD.

In dit onderzoek willen we de rol van de ADAMs in gekweekt menselijk
luchtwegepitheel verder onderzoeken. Daarnaast willen we kijken of behandeling
met een ADAM17 remmer positieve effecten heeft.

Het doel van dit onderzoek is om de rol van de verschillende ADAMs (met name
ADAM10 en ADAM17) te onderzoeken en om te kijken of zo'n ADAM remmer de
productie van pro-inflammatoire cytokines (na expositie aan PMA of
sigarettenrook extract) kan remmen. Daarnaast wordt gekeken naar verschillen
tussen COPD en gezonde controles.

ex-vivo basaal celbiologisch onderzoek

De patiënten die toestemmen in deelname hebben om andere (klinische) reden een
afspraak gekregen voor een bronchoscopie. De procedure is verder conform
protocollaire voorbereiding en uitvoering van die bronchoscopie. De gebruikte
brush techniek is een routine ingreep voor de longarts. Door het brushen
(borstelen, is pijnloos) van de oppervlakkige epitheellaag zal een miniteus
kleine locale bloeding kunnen ontstaan zonder voor de patient nadelige
gevolgen. Van het gebruik van brushes in de centrale luchtwegen zijn geen
andere complicaties bekend. De extra belasting voor de patiënt bedraagt de 1
minuut extra tijd die de bronchoscopie door het afnemen van de brushes langer
duurt.