Invloed van factor VIII concentraat infusie op bloedplaatjes activatie, inflammatoire parameters en endotheliale parameters; een pilot studie

Inflammatoire en endotheliale parameters:
De levensverwachting van hemofilie patienten is tegenwoordig vrijwel gelijk aan
de levensverwachting van de algemene mannelijke bevolking. Hierdoor wordt de
ouder wordende hemofilie patient steeds meer geconfronteerd met leeftijd
gerelateerde co-morbiditeit, waaronder ischemische cardiovasculaire ziekten.
Desondanks blijkt uit verschillende cohort studies dat hemofilie patienten
minder vaak overlijden aan ischemische hartziekten dan mannen zonder hemofilie.
Een van de verklaringen hiervoor zou kunnen zijn dat hemofilie patienten
mogelijk minder atherosclerose vormen dan personen zonder hemofilie.
Verschillende reeds afgeronde en lopende studies onderzoeken deze hypothese.
Patienten met ernstige hemofilie A worden profylactisch behandeld met
stollingsfactor concentraat. De continue partiele correctie van de factor VIII
activiteit zou het eventuele beschermende effect van factor VIII deficientie op
de vorming van atherosclerose kunnen maskeren. Daarom willen we in deze studie
de invloed van factor VIII concentraat infusie op inflammatoire en endotheliale
parameters, van belang in de vorming van atherosclerose, onderzoeken.

Bloedplaatjes activatie en functie:
Binnen de groep patienten met ernstige hemofilie bestaat een grote
verscheidenheid aan bloedingspatronen. Tot op heden is het onduidelijk waardoor
het verschil in bloedingsfenotype wordt veroorzaakt. Een van de hypothesen is
dat bloedplaatjes van een patient met een mild bloedingsfenotype makkelijker
geactiveerd worden dan die van een patient met een ernstiger bloedingsfenotype.
In toekomstige studies willen we deze hypothese onderzoeken. Maar voordat we
dat gaan onderzoeken, willen we met bovengenoemde studie onderzoeken of
toediening van factor VIII concentraat het functioneren van de bloedplaatjes
beinvloedt. Veel patienten met hemofilie ontvangen namelijk op regelmatige
basis factor VIII concentraat, en als dit de bloedplaatjes beinvloed moeten we
hier in volgende studies rekening mee houden.

Inflammatoire en endotheliale parameters:
Beinvloedt factor VIII concentraat infusie levels van inflammatoire en
endotheliale parameters, welke een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling
van atherosclerose, bij patienten met ernstige hemofilie?

Bloedplaatjes activatie en functie:
Beinvloedt factor VIII concentraat infusie de activiteit en het functioneren
van bloedplaatjes bij patienten met ernstige hemofilie?

Er zullen 10 patienten met ernstige hemofilie A, gepland voor een electieve
operatie, geincludeerd worden in deze studie. Enkele uren voor de operatie
krijgen deze patienten een bolus factor VIII concentraat toegediend. Voor de
bolus toediening en 15 minuten erna, wordt er bloed afgenomen om de factor VIII
activiteit te meten. In het kader van het onderzoek zal op deze tijdstippen wat
extra bloed worden afgenomen, waarin we de inflammatoire en endotheliale
parameters en de bloedplaatjes activiteit kunnen meten. Tevens wordt er een uur
na toediening van factor VIII concentraat opnieuw bloed afgenomen.

Door patienten met ernstige hemofilie A, die een electieve operatie zullen
ondergaan, te includeren, is het voor de studie enkel nodig om op 2 momenten
extra bloed af te nemen en om 1 extra venapunctie uit te voeren. Patienten
hoeven voor deze studie niet speciaal naar het ziekenhuis te komen, omdat ze
toch al in het ziekenhuis zijn voor de operatie. Pre-operatieve infusie van een
bolus factor VIII concentraat is onderdeel van de standaard procedure. We
concluderen dat de belasting en het risico voor de patient om aan deze studie
mee te doen, zeer laag is.
Meedoen aan deze studie zal geen direct voordeel opleveren voor deze patienten.
Deze studie zal bijdragen aan de kennis over de effecten van behandeling met
factor VIII concentraat. Deze kennis is nodig om resultaten van toekomstige
onderzoeken naar de ontwikkeling van atherosclerose bij hemofilie patienten en
naar de verschillen in bloedingsfenotype bij patienten met ernstige hemofilie,
goed te kunnen interpreteren.