Effect van LY2165766 op lichaamsgewicht in gezonde vrijwilligers

Het middel dat wordt toegediend, LY2165766, is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van schizofrenie. Men vermoedt dat bij
schizofrenie de hoeveelheden van bepaalde stoffen die normaal in het lichaam
voorkomen, onder andere dopamine, in bepaalde delen van de hersenen zijn
veranderd. LY2165766 en sommige middelen die er op lijken, worden geacht te
helpen bij de behandeling van schizofrenie door deze hoeveelheden te
normaliseren. LY2165766 gedraagt zich in dieronderzoek net als middelen waarvan
we weten dat ze effectief zijn bij schizofrenie. Dit nieuwe middel is niet
geregistreerd als geneesmiddel (het is een zogenaamd experimenteel middel). Het
is mogelijk dat u een placebo of olanzapine krijgt, in plaats van het nieuwe
middel. Een placebo is een capsule zonder werkzame stof. Olanzapine is een
geregistreerd middel voor de behandeling van schizofrenie.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe LY2165766 wordt verdragen, en te
onderzoeken in hoeverre LY2165766 effect heeft op gewichtstoename in
vergelijking met placebo. Olanzapine is toegevoegd aan het onderzoek als
positieve controle. Dit onderzoek is er niet op gericht verbetering van uw
gezondheid te bereiken, maar is noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van
dit nieuwe middel.

Design:a randomized, double-blind, placebo-controlled and active
comparator-controlled (double dummy)
study in 105 male and/or healthy female subjects receiving a single
oral dose of LY2165766 or placebo or
olanzapine (1:1:1 ratio) once daily for twenty-one days

Procedures and assessments
- Screening and follow-up: clinical laboratory, vital signs (supine and
standing at screening), physical examination, C-
SSRS, weight, ECG (in triplicate at screening), serum prolactin, serum
insulin and lipid panel; at eligibility screening:
medical history, height, alcohol and drug screen, respiratory rate,
temperature, serum prolactin, fasting serum insulin, lipid
panel, HBsAg, anti HCV, anti-HIV 1/2 and pregnancy test (females only);
directed physical examination, vital signs,
respiratory rate and temperature, alcohol and drug screen and clinical
laboratory to be repeated upon admission. Follow
up: adverse events.

-Observation period :one period in clinic from -33 h before evening drug
administration on Day 1 up to 34 h after evening drug administration on Day 21

- Blood sampling:for pharmacokinetics of LY2165766 in plasma: 1on Day 21 of
dosing; at 1, 3, 6, and 48 hours postdose.
Blood will be drawn from all subjects (blood will be drawn from all subjects,
but PK analysis will be done only for
LY2165766 and not olanzapine) for exploratory tests for lipid particles:
predose fasting on Day1 and at 4 and 6 hours
postdose on Day 1 of dosing and at 6 hours postdose on Day 21 of dosing

-Chouinard EPS scale, Barnes akathisia scale:once on Day -1, 7, 14 and 21

- C-SSRS:once on Days -1, 7, 14 and 23

- Safety assessments:adverse events: throughout the study; weight: once average
on Days -1 and 1, 6 and 7, 13 and 14
and 21 and 22; body fat percentage: once on Day -1 and in the evening of Day
21 (subjects will need to have been
ambulatory or sitting with legs dangling for at least 4 hours; directed
physical examination: once on Day 23; vital signs
blood pressure and pulse (supine and standing 3 minutes): on once on Day -1,
7, 14, 21 and 23, prior to dosing and at 2
and 4 hours post dose on Days 1, 2, and 3 and in the mornings of Day 2, 3,
and 4, vital signs (respiratory rate and
temperature): once on Day -1; ECG: pre-dose and 2, 4 and 6 h post-dose on
Days 1, 7 and 21; clinical laboratory: once
on Day -1 and pre-dose on Days 7, 14 and 21; serum prolactin: pre-dose and 2,
4 and 12 h post-dose on Days 1, 7, 14
and 21 and 24 h post-dose on Day 21 and once on Day 23; fasting lipid panel
(total HDL, LDL cholesterol, apolipoprotein
A1, apolipoprotein B100): pre-dose on Day 1 and once on Day 21, Serum insulin
predose on Day 1, and once on Day 21.

-Bioanalysis:analysis of LY2165766 samples in plasma using a validated method
by PRA
analysis of fasting lipid panel by using validated methods by Liposcience

Study Medication Active substance :LY2165766 olanzapine Activity : unknown antipsychotic Indication : unknown schizophrenia Strength : 10 mg 10 mg Dosage form :capsule tablet An oral dose of 10 mg LY2165766 or placebo or an oral dose of 10 mg olanzapine once daily on Days 1-21 in the fasted state Females : postmenopausal or surgically sterile, 12 months without a menstrual period of perimenopausal women 6 months without a menstrual period and FSH>40 IU/L

In een eerder onderzoek met 17 gezonde vrijwilligers werden enkelvoudige
doseringen van LY2165766 t/m 20 mg goed verdragen. In een ander onderzoek met
18 gezonde vrijwilligers werden doseringen van eenmaal daags gedurende 7 dagen
t/m 10 mg van LY2165766 goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn
slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid.,daling van bloeddruk bij het opstaan
soms in relatie tot duizeligheid, hoofdpijn, irritatie van de ogen, niet kunnen
slapen, en vaker moeten plassen. Één persoon die een enkele dosis toegediend
had gekregen is flauwgevallen. Wanneer de bloeddruk snel daalt, kan men zich
duizelig voelen en flauwvallen bij het opstaan. Mensen met hartproblemen kunnen
een hartaanval krijgen of een beroerte als hun bloeddruk snel daalt. Een
verhoging van een stofje in de bloed, genaamd prolactine, gedurende een paar
uur werd gezien bij doseringen hoger dan 6 mg. In 3 vrijwilligers was de
hoeveelheid van leverenzymen in het bloed verhoogd. Verhoging van de
leverenzymen in het bloed kan in enkele gevallen duiden op leverschade. Uit
voorlopige conclusies van onderzoeken lijkt een meervoudige dagelijkse dosis
van 10 mg de minimale effectieve therapeutische dosis te zijn.

LY2165766 lijkt chemisch op bestaande maar nog vrij nieuwe anti-psychotische
medicijnen. Medicijnen die lijken op LY2165766 hebben ongewenste bijwerkingen
en bij sommige mensen trad een verlaagde bloeddruk op.

Andere bijwerkingen die bij bestaande middelen gemeld zijn: toename in
lichaamsgewicht, bepaalde typen abnormale bewegingen en slaperigheid.

Een verhoging van de hoeveelheid prolactine in het bloed is mogelijk. Een
verhogen in prolactine (een sleutelhormoon in het bloed) kan de volgende
bijwerkingen veroorzaken: vergroting van de borsten, mannen kunnen impotent
worden (geen erectie meer krijgen), vrouwen kunnen problemen hebben met
melksecretie (borstvoeding) en de menstruatie kan stoppen.

LY2165766 is ook bestudeerd in dieren. Informatie over bijwerkingen die bij
dieren zijn opgetreden kunnen mogelijke risico*s in mensen voorspellen. Deze
informatie kan van belang zijn voor uw overweging om aan dit onderzoek deel te
nemen. In onderzoeken met ratten en honden, waarbij LY2165766 in hogere
doseringen werd toegediend dan in dit onderzoek, zijn ongewenste bijwerkingen
gevonden. Dit betrof problemen met evenwicht en tremoren (trillen), verlies van
eetlust, tijdelijke verhoging van de bloeddruk, verminderd gewicht van
baarmoeder en eierstokken, vergroting van de borsten en toename van
lichaamsgewicht.
Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of mindere mate
bijwerkingen. De bijwerkingen die men kan verwachten staan reeds hierboven
beschreven. Echter, u dient er rekening mee te houden dat er risico*s zijn die
op dit moment nog onbekend zijn. Mocht er informatie beschikbaar komen uit op
dit moment elders lopende onderzoeken, dan zult u hiervan onmiddellijk op de
hoogte worden gebracht. U kunt dan beslissen of u door wilt gaan met uw
deelname aan het onderzoek. Om de risico*s zoveel mogelijk te beperken staat u
tijdens het onderzoek onder strenge medische controle.

De voornaamste bijwerkingen van olanzapine zijn: slaperigheid, gewichtstoename,
toename in het niveau van triglycerides in nuchtere toestand en cholesterol in
het bloed, verhoging van de bloedsuikerspiegel in nuchtere toestand, toename
van prolactine waarden in het bloed. Ook worden duizeligheid, lusteloosheid,
vermoeidheid, toename van eetlust en rusteloosheid waargenomen.

Het aanprikken kan pijnlijk zijn en kan soms een bloeduitstorting tot gevolg
hebben, maar het eigenlijke afnemen van bloed is pijnloos. Ook kan er een
lichte bloeding en/of een infectie optreden. Sommige mensen voelen zich
duizelig of vallen flauw na een bloedafname. Deze verschijnselen kunnen al
optreden na een enkele bloedafname.
Hartfilmpjes (ECGs) worden gemaakt door middel van plakkers (elektrodes) die op
verschillende plekken van uw lichaam worden geplakt. Er treedt geen pijn of
ongemak op tijdens het maken van een ECG, maar het verwijderen van de plakkers
kan soms irritatie van de huid veroorzaken.