Primaire doel is de maximale tolereerbare dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2 dosis van van de combinatie van temsirolimus en Caelyx vast te stellen, bij patienten met gevorderd of therapie-resistente borstkanker, endometriumkanker of eierstokkanker…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Aandoening
advanced or recurrent breastcancer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
MTD
Farmacokinetische parameters
Secundaire uitkomstmaten
effectiviteit: responskans, tijd tot progressie
FDG-PET: kwalitatief en kwantitatief (SUV)
CTC aantallen
CEC aantallen
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een fase I dosisescalatie onderzoek naar de combinatie van temsirolimus
(een mTOR remmer) en PLD (een chemotherapeuticum).
Doel van het onderzoek
Primaire doel is de maximale tolereerbare dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2
dosis van van de combinatie van temsirolimus en Caelyx vast te stellen, bij
patienten met gevorderd of therapie-resistente borstkanker, endometriumkanker
of eierstokkanker.
Secundaire doelen:
1. Onderzoeken van veiligheids- en bijwerkingenprofiel
2. Onderzoeken van het farmakokinetische profiel van de combinatie van
temsirolimus and PLD.
3. Onderzoeken van de anti-tumoraktiviteit van de combinatie van temsirolimus
and PLD.
4. Onderzoeken van het vroege effect op het tumormetabolisme dmv FDG-PET (bij
baseline, na 2 en 6 weken).
5. Onderzoeken van het effect op de regulatore T-cellen, IGF pathway en op de
circulerende tumorcellen (CTC's) en circulerende endotheliale cellen (CEC's).
Onderzoeksopzet
Een open label, single centre, dosis escalatie fase-1 studie in een 3+3
ontwerp. 12 additionele patienten zullen behandeld worden met de MTD dosis. Er
zullen 18-30 patienten nodig zijn en de studie wordt uitgevoerd in een centrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met temsirolimus en PLD.
Inschatting van belasting en risico
Risico: kans op bijwerkingen van behandeling met temsirolimus en PLD. Kleine
kans op complicaties ten gevolge van venapunctie (hematomen) of CT
(contrastnefropathie, allergische reactie) zoals algemeen bekend van deze
technieken.
Publiek
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met bewezen gevorderde borstkanker, endometriumkanker of eierstokkanker, die ongevoelig zijn voor standaard therapie of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
- Leeftijd>= 18 jaar
- Patienten met een ECOG status van 0 of 1
- Patienten met een levensverwachting van tenminste 12 weken
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patienten in de vruchtbare leeftijd
- Schriftelijke toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Adequate beenmergfunkties: ANC >= 1.5 x 109/L, pthrombocyten >= 100 x 109/L and haemoglobine >= 5.0 mmol/l
- Adequate nierfunktie: GFR >= 60 ml/min
- Adequate lever funkties: ALT and AST < 2.5 x ULN, totale bilirubin <= 1x ULN
- Nuchtere waarde van totale cholesterol van niet meer dan 350 mg/dL (9.1 mmol/L) en triglyceride waarde van niet meer dan 400 mg/L (4.5 mmol/L)
- Linker ventrikel ejectie fractie (LVEF) < 50%
- Ernstige cardiale aandoening in voorgeschiedenis
- Aktieve, klinsch ernstige bacteriele, virale of schimmel infektie(> graad 2)
- HIV infektie of chronische hepatitis B of C
- Klinisch symptomatische cerebrale of meningeale metastasen. Patienten met epileptische aandoeningen die medicatie vereisen (zoals steroiden of anti-epileptica). Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4 inductoren (bv rifampicine, st Janskruid) of CYP3A4 inhibitoren (bv ketoconazole, voriconazole, itraconazole, diltiazem, verapamil, erythromycin) 2 weken voor de start.
- Milde of zwakkere CYP3A4 modifiers mogen aleen gelijktijdig gebruikt worden na zorgvuldige afweging. Gelijktijdig gebruik van carbamazepine, fenobarbital, phenytoine of chronisch gebruik van dexamethason is niet toegestaan.
-Andere gelijktijdige anti-kankerbehandeling (behalve steroiden)
-Gelijktijdig gebruik van streptozocine, mercaptopurine
-Eerdere behandeling met een van de studiemiddelen
-Eerdere behandeling met een andere mTOR inhibitor
-Behandeling met onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voor start. In geval van bevacizumab tenminste 60 dagen tussen beeindigen van bevacizumab en de eerste dosis van temsirolimus.
-Chirurgische behandeling of radiotherapie in de afgelopen 4 weken. Palliatieve radiotherapie op focale gebieden op de extremiteiten is toegestaan, ook binnen 4 weken voor start.
-Niet opgeloste toxiciteiten CTC>= graad 2 van eerdere anti-kanker therapieen behalve alopecia
-Bekende of vermoedelijke allergie voor enig onderzoeksmiddel of ander middel dat wordt gegeven gelijktijdig met deze studiebehandeling.
-Verslavingsproblematiek, medische, psychologische of sociale aandachtspunten die deelname van de patiënt aan deze studie of evluatie van de studiegegevens negatief kunnen beinvloeden.
-Enig andere niet-stabiele aandoening die de veiligheid van de patiënt kan beinvloeden of naleving van de studieprocedures kan belemmeren.
-Antracyclines: > 450 mg/m2 doxorubicine of en > 600 mg/m2 epirubicine
-Medicatie waarvan bekend is dat het hartritmestoornissen kan verzoorzaken (bv terfenadine, quinidine, procainamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidone, indapamide).
-Gebruik van coumarine-derivate anticoagulantia. Laag moleculair gewicht heparine is toegstaan en wordt geadviseerd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2009-010290-21-NL |
CCMO | NL27117.091.09 |