Een open-label-, multicenter-, gecontroleerd klinisch onderzoek van eculizumab voor adolescente patiënten met een voor plasmatherapie resistent atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS).

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 12 en 18 jaar oud die gediagnosticeerd zijn met atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS). Patiënten kunnen pas gediagnosticeerd zijn, een terugval van de ziekte ervaren of een terugkeer van de ziekte ervaren na een transplantatie.
2. Patiënten moeten een verlaging van de telling van bloedplaatjes vertonen, ondanks ten minste 4 plasmatherapiebehandelingen (PT) in de week onmiddellijk voorafgaand aan de screening. Bij de screening moet de telling van bloedplaatjes minder bedragen dan 150 x 10 9/l en ten minste 25% lager zijn dan het gemiddelde van 3 tellingen van bloedplaatjes verkregen tijdens remissie en telkens minstens 1 maand apart tijdens de 12 maanden voorafgaand aan de screening (aangeduid als het 'gemiddelde telling van bloedplaatjes in remissie').
3. Indien geen tellingen uit het verleden beschikbaar zijn, moet de telling van bloedplaatjes bij screening lager zijn dan 75 x 10 9/l, ondanks de toediening van een plasmatherapiebehandeling met ten minste 4 plasmatherapieën in de week onmiddellijk voorafgaand aan de screening.
4. Bekende regulerende complement-eiwit-, genetische afwijking, zoals een mutatie in complement-eiwit 3, factor H of geassocieerde factor, factor I of membraancofactoreiwit 1 (MCP-1) of bekende factor B gain-of-function-mutatie of bekend anti-CFH antilichaam ("aHUS-laesies").
• Patiënten gediagnosticeerd met aHUS met een van deze aHUS-laesies komen in aanmerking en zullen worden toegewezen aan een van de volgende parallelle categorieën tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek:
* (Categorie 1) complement-eiwit 3 of factor H of factor I functionele deficiëntie of abnormale factorinteractie (groep C3/CFH/CFI FFP)
* (Categorie 2) factor B gain-of-function
*(Categorie 3) anti-CFH-antilichaam (groep anti-CFH);
*(Categorie 4) MCP-1-deficiëntie (groep MCP-1);
5. Patiënten gediagnosticeerd met HUS van het atypische type zonder gedocumenteerd regulerend complement-eiwit-, genetische afwijking of bekend anti-CFH-antilichaam komen in aanmerking indien andere etiologieën van HUS uitgesloten zijn, zoals bevestigd in de exclusiecriteria (bijvoorbeeld inclusief negatief voor shigatoxine, niet-infectieus, niet gerelateerd aan blootstelling aan geneesmiddelen [zoals cyclosporine]), niet bekend hiv-positief en negatief voor antifosfolipide-antistoffen). Ook trombotische trombocytopenische purpura moet uitgesloten zijn (ADAMTS13-activiteit moet groter zijn dan 5%; zie de exclusiecriteria). Patiënten die aan deze voorwaarden voldoen, zullen aan categorie 5 worden toegewezen. Deze patiënten zullen daarnaast genetische tests ondergaan om te bepalen of een mutatie kan worden vastgesteld. Indien een mutatie wordt vastgesteld, zal de patiënt worden toegewezen aan de andere, geschikte, categorie.
6. Lactaatdehydrogenase (LDH) niveau >= ULN (bovendrempel van normaal).
7. Kreatinineniveau >= ULN voor de leeftijd (patiënten die acute dialyse nodig hebben voor acuut nierfalen, komen eveneens in aanmerking).
8. Seksueel actieve, vrouwelijke patiënten, die zwanger kunnen worden, moeten doeltreffende, betrouwbare en medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens de hele duur van het onderzoek, inclusief de opvolgingsperiode.
9. De ouders/wettelijk voogd van de patient moet(en) bereid en in staat zijn om het informatie-en toestemmingsformulier te ondertekenen en patienten moeten bereid zijn om het akkoordgedeelte van de informatiebrochure te ondertekenen
10. In staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures na te leven.

1. Remmer van ADAMTS13 of ADAMTS13-deficiëntie (ADAMTS13-activiteit < 5%), zoals gemeten tijdens de screeningvisite.
2. Maligniteit.
3. Typische HUS (shigatoxine +).
4. Bekende hiv-infectie.
5. Vastgestelde HUS gerelateerd aan blootstelling aan geneesmiddelen.
6. Infectiegerelateerde HUS.
7. Nierfunctiestatus waarvoor chronische dialyse nodig is (gedefinieerd als dialyse op regelmatige basis als niervervangingsbehandeling).
8. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis, gedefinieerd als positieve bloedkweken in de 7 dagen na de screeningvisite, die niet zijn behandeld met antibiotica waarvoor het organisme gevoelig is.
9. Aanwezigheid of verdenking van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een accurate diagnose van aHUS twijfelachtig maakt of de behandeling van de aHUS-ziekte zal hinderen.
10. Zwangerschap of borstvoeding.
11.Niet-genezen ziekte door meningokokken.
12. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of positief voor, of syndroom van, antifosfolipide-antistoffen.
13. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de patiënt kan verhogen bij deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek in de war kan sturen.
14. Patiënten die een therapie met IVIg of rituximab ondergaan.
15. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers of FK506-remmers, zijn uitgesloten behalve: [1] als onderdeel van een kuur tegen afstoting na een transplantatie, [2] indien de patiënt bevestigde anti-CFH-antilichamen heeft waarvoor een immunosuppressieve therapie vereist is en [3] indien de dosis van dergelijke geneesmiddelen ongewijzigd is gebleven gedurende ten minste 4 weken vóór de screeningperiode.
16. Patiënten die erythropoïesestimulerende middelen (ESA's) krijgen, behalve indien zij reeds vanaf ten minste 4 weken vóór de screeningperiode een stabiele dosis hebben gekregen.
17. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel of blootstelling aan een ander experimenteel geneesmiddel, medisch hulpmiddel of experimentele procedures vanaf 4 weken vóór de screening en tot aan het einde van het onderzoek.