Farmacogenetica van hartschade veroorzaakt door anthracycline bij kinderen met cancer

Anthracyclines, zoals doxorubicin, worden voor vele tumoren gebruikt en zijn
zeer effectief. Ongeveer 60% van alle kinderen met kanker krijgen
anthracyclines. Alhoewel sommige patiënten hoge dosis anthracyclines kunnen
tolereren, kan tot 16% van de behandelde patiënten ernstige cardiotoxiciteit
ontwikkelen. Dit kan zelfs al bij lage dosis optreden. Dit kan leiden tot een
harttransplantatie of de dood of hartfalen waarvoor levenslange medicatie nodig
is. Deze ernstige aandoening kan meteen optreden maar ook jaren later na de
therapie. Genetische factoren lijken een belangrijke bijdrage te leveren aan de
ernst van bijwerkingen.

Het algemene doel van dit project is de specifieke genetische markers te
identificeren, die gerelateerd zijn aan anthracycline cardiotoxicity. Hierdoor
kunnen hoog risico patienten worden geidentificeerd.

De specifieke doelstelling van dit voorstel is om eerder opgespoorde
genvarianten, die gerelateerd lijken te zijn aan anthracycline
cardiotoxiciteit, in de Canadese GATC studie, te valideren in een nieuw cohort
van overlevenden van kinder kanker.

Case control studie
Een speekselmonster zal worden afgenomen en DNA zal worden geisoleerd. DNA zal
worden genotypeerd. Genen met SNPs die gerelateerd lijken aan de ernst van de
cardiotoxiciteit zullen verder worden onderzocht.

Er zal alleen een speekselmonster worden afgenomen. Als er onverwachte
problemen met de analyses zijn zal er een bloedafname zijn. De risico's zijn
dus minimaal. Verder zullen de uitgevoerde analyses volledig anoniem worden
verricht.