Mentale ontwikkeling bij Turner patienten met een ring X of een marker chromosoom.

Turner syndroom (TS) wordt gekenmerkt door partiële of complete afwezigheid van
het tweede X chromosoom. Hoewel het overgrote merendeel van de Turner patiënten
een normale intelligentie heeft, is 30 tot 40% van de patiënten met een ring X
(r(X)) chromosoom en 60% van de patiënten met een marker chromosoom mentaal
geretardeerd. De associatie tussen mentale retardatie en r(X) en de marker
chromosomen lijkt gedeeltelijk verklaard te kunnen worden door het frequent
missen van het X inactiverende-specifieke transcript (XIST) locus op deze
chromosomen. Door dit, wordt het r(X) of de marker chromosoom niet
geïnactiveerd en is er expressie van beide genen op deze chromosomen en op het
normale X chromosoom. Deze functionele X disomie zou kunnen leiden tot mentale
retardatie. Echter, XIST expressie is niet de enige factor in het ontstaan van
mentale retardatie bij r(X) en marker chromosomen. Zo zijn er r(X) patiënten
met mentale retardatie zonder de aanwezigheid van XIST en er zijn patiënten met
een normale intelligentie zonder de afwezigheid van XIST. Welke andere
genetische factoren invloed hebben op de mentale retardatie bij r(X) en marker
chromosoom patiënten is nog niet volledig onderzocht.

Het doel van deze studie is om aan te tonen welke oorzakelijke factoren
(genetische factoren binnen r(X) of de marker chromosomen, genetische factoren
binnen het andere X chromosoom en genetische factoren binnen de autosomen) een
rol spelen bij de ontwikkeling van mentale retardatie, gedragsproblemen en het
ontstaan van dysmorfe kenmerken bij r(X) en marker chromosoom patiënten.
Een ander doel van deze studie is om aan te tonen of er verschil is in mentale
retardatie, disproporties en dysmorfe kenmerken tussen volwassenen en kinderen
met r(X) en marker chromosoom patiënten en om de prevalentie te bepalen van
mentale retardatie bij r(X) en marker chromosoom patiënten.

Observationele studie.

Het is een niet therapeutische studie, waarbij de risico*s verwaarloosbaar
klein zijn en de belasting minimaal is. Patiënten en hun ouders zullen eenmaal
het ziekenhuis bezoeken voor de duur van ongeveer 4-5 uur. Een vragenlijst zal
worden ingevuld, lichamelijk onderzoek zal worden verricht, dysmorfe kenmerken
zullen in kaart worden gebracht, gestandaardiseerde foto*s zullen worden
gemaakt en neuropsychologisch onderzoek zal worden verricht. Bloed wordt
afgenomen middels een venapunctie bij de patiënten (2 x 10 ml and 1 x 5 ml) en
hun ouders (2 x 10 ml).
De patiëntengroep bevat ook minderjarigen omdat we niet kunnen uitsluiten dat
het fenotype verschillend is tussen kinderen en volwassenen en omdat anders de
bias wordt vergroot al er alleen volwassen Turner patiënten zouden worden
geincludeerd (omdat ernstiger aangedane patiënten vaker zich ontrekken aan de
controles op volwassen leeftijd). Deze studie zou niet kunnen worden uitgevoerd
zonder deelname van patiënten met mentale retardatie omdat het doel van de
studie is om te onderzoeken of genetische factoren verklaren waarom sommige
r(X) of marker chromosoom patiënten mentale retardatie hebben en andere niet.