Een gerandomiseerd, multicentrisch, multinationaal, open-label fase 3-onderzoek met een actieve comparator ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Genz 112638 bij met Cerezyme gestabiliseerde patiënten met de ziekte van Gaucher type 1.

1. De patiënt is bereid en in staat voorafgaand aan de verrichting van onderzoeksgerelateerde procedures een toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. De patiënt is op het moment van randomisatie tussen de 18 en 65 jaar oud.
3. De patiënt dient zich voorafgaand aan de randomisatie in Tanner-stadium 4 of hoger te bevinden.
4. Bij de patiënt is de diagnose ziekte van Gaucher type 1 gesteld en bevestigd door een op basis van enzymanalyses gedocumenteerde deficiënte activiteit van zuur *-glucosidase.
5. De patiënt stemt in met de afname van een bloedmonster voor genotypering van de ziekte van Gaucher (behalve als het genotype van de patiënt al beschikbaar is), chitotriosidase en cytochroom P450 2D6 (CYP2D6), dit laatste om de voorspelde metabole snelheid van de patiënt te categoriseren.
6. De patiënt is gedurende ten minste 3 jaar met Cerezyme behandeld in een voorgeschreven dosis van * 20 U/kg tot * 60 U/kg (± 5 U/kg) q2w gedurende het laatste jaar van de behandeling en er hebben geen dosisverlagingen, veranderingen van het behandelregime of onderbrekingen van de behandeling gedurende meer dan 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan randomisatie plaatsgevonden.
7. Voorafgaand aan de randomisatie is de ziekte van Gaucher bij de patiënt klinisch stabiel. Klinisch stabiele ziekte van Gaucher wordt gedefinieerd als een patiënt aan alle onderstaande criteria voldoet:
A. geen botcrisis en geen symptomatische botziekte zoals botpijn ten gevolge van osteonecrose en/of pathologische fracturen in het afgelopen jaar; geen acute pathologische botproblemen (bijv. osteonecrose, pathologische fracturen) aantoonbaar met beeldvormende technieken, zoals vastgesteld na beoordeling door een centrale botbeoordelaar;
B. gemiddelde hemoglobineconcentratie van * 11 g/dl voor vrouwen en * 12 g/dl voor mannen bij de screening;
C. gemiddelde trombocytentelling van * 100.000/mm3 bij de screening.
8. De miltomvang van de patiënt is maximaal 10 keer de normale omvang of de patiënt heeft een totale splenectomie ondergaan (op voorwaarde dat de splenectomie > 3 jaar voor randomisatie heeft plaatsgevonden).
9. De leveromvang van de patiënt is maximaal 1,5 keer de normale omvang.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de randomisatie een zwangerschapstest hebben ondergaan en de uitslag moet aantoonbaar negatief zijn. Daarnaast dienen alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd voor de gehele duur van het onderzoek een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (een barrièremiddel of een anticonceptiepil met ethinylestradiol en norethindron of vergelijkbare werkzame bestanddelen).
11. De patiënt is bereid vanaf 72 uur voor de toediening van de eerste dosis Genz 112638 en voor de gehele duur van het onderzoek geen grapefruits te eten of grapefruitsap te drinken.

1. De patiënt heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie een behandeling met farmacologische chaperones of een substraatverlagende behandeling gekregen.
2. De patiënt heeft een gedeeltelijke of totale splenectomie ondergaan in de 3 jaar voorafgaand aan de randomisatie.
3. De patiënt vertoont neurologische (bijv. perifere neuropathie, tremor, epileptische aanvallen, parkinsonisme of cognitieve disfunctie) of pulmonale verschijnselen (zoals pulmonale hypertensie) die verband houden met de ziekte van Gaucher.
4. De patiënt is afhankelijk van transfusies.
5. De patiënt heeft een gedocumenteerd tekort aan ijzer, vitamine B12 of folaat waarvoor nog een behandeling moet worden gestart of dat al wordt behandeld maar nog niet is gestabiliseerd en dat al minimaal 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie bestond.
6. De patiënt heeft gedocumenteerde oesofagale varices of een leverinfarct in de voorgeschiedenis, of heeft op dit moment leverenzymwaarden (alanineaminotransferase [ALAT] / aspartaataminotransferase [ASAT]) of totaal-bilirubinewaarden die > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) bedragen. Dit criterium geldt niet als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft.
7. De patiënt heeft naast de ziekte van Gaucher nog een andere klinisch significante aandoening, zoals een cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, endocriene, metabole (o.a. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) of psychiatrische aandoening, heeft andere medische aandoeningen of ernstige bijkomende ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker reden zijn om de patiënt niet aan het onderzoek te laten deelnemen.
8. Het is bekend dat de patiënt aan een of meerdere van de volgende aandoeningen lijdt: klinisch significant coronair vaatlijden inclusief een geschiedenis van myocardinfarct (MI) of aanhoudende verschijnselen of symptomen die passen bij ischemische hartziekte of hartfalen; klinisch significante aritmieën of geleidingsstoornissen, zoals een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AV-blok), volledig bundeltakblok, verlengd QTc-interval, of aanhoudende ventrikeltachycardie (VT).
9. De patiënt is positief getest op hiv-antilichamen (humaan immunodeficiëntievirus), hepatitis-C-antilichamen of hepatitis-B-surface-antigenen.
10. De patiënt heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
11. De patiënt staat gedurende de onderzoeksperiode ingepland voor een ziekenhuisopname, ook als het een electieve ingreep betreft.
12. De patiënt heeft in de 5 jaar voorafgaand aan de randomisatie kanker gehad, met uitzondering van basocellulair carcinoom.
13. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
14. De patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie behandeld met een geneesmiddel dat het QTc-interval zou kunnen verlengen of met een mechanische remmer van PGP.
15. De patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie behandeld met een geneesmiddel dat CYP2D6 kan stimuleren of remmen, met uitzondering van premedicatie voor de Cerezyme-infusie. Premedicatie voor de Cerezyme-infusie is toegestaan tot maximaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638.
16. De patiënt heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie voor het eerst (d.w.z. er is geen sprake van chronisch gebruik) geneesmiddelen gekregen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 stimuleren of remmen of waarvan bekend is dat ze PGP competitief remmen of stimuleren.
17. De patiënt kan CYP2D6 slecht metaboliseren en wordt chronisch behandeld met remmers van CYP3A4 en er zijn geen geschikte alternatieve geneesmiddelen beschikbaar voor de patiënt.