Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van Apixaban in patienten met een recent acuut coronair syndroom.

Deze studie bestudeert een verruiming van orale anti coagulatie in patiënten
met een recente ST-verhoging of niet ST-verhoging ACS. Deze patiënten hebben
terugkerende ischemische gebeurtenissen. Studies van het gebruik van vitamine K
antagonisten na ACS laten een significante reductie zien in ischemische
gebeurtenissen met therapeutische anticoagulatie (INR 2-3), vergeleken met
alleen aspirine. Factor Xa speelt een belangrijke rol in bloed coagulatie.
Apixaban is een orale, actieve directe factor Xa remmer. Chronische orale
anticoagulatie met Apixaban bij patienten met een gemiddeld tot hoog risico en
een recente periode met ACS heeft de potentie om de frequentie van grote
cardiale gebeurtenissen te verminderen. Er is een duidelijke noodzaak voor een
alternatief voor een chronische gebruik bij patienten met ACS. Apixaban heeft
geen therapeutische monitoring nodig en heeft een brede therapeutische index.

Primair doel: Bepalen of apixaban beter is dan placebo in het voorkomen van de
composiet van cardiovasculaire dood, myocard infarct of ischemische beroerte
bij deelnemers met een recent acuut coronair syndroom (ACS).

APPRAISE-2 zal een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, parallelle arm
superioriteit-studie zijn waarin de effectiviteit en veiligheid van apixaban
wordt vergeleken met placebo bij studie deelnemers met een recente ACS en
tenminste 2 additionele risico factoren voor terugkerende ischemische
gebeurtenissen. Deelnemers zullen 1:1 gerandomiseerd worden naar ofwel 5 mg
apixaban BID of gelijkende placebo na stoppen van parenterale
antistollingstherapie. Deelnemers die bij randomisatie een berekende
creatinineklaring van < 40 mL/min hebben zullen 2.5 mg apixaban of gelijkende
placebo ontvangen. Randomisatie zal gestratificeerd worden op basis van het
voornemen van de arts om verder te gaan met enkele of duale
antithrombocytentherapie. Het primaire resultaat betreffende de effectiviteit
zal de composiet van cardiovasculair overlijden, myocard infarct of ischemische
beroerte zijn. De als laatste gerandomiseerde deelnemer zal minimaal 3 maanden
behandeld worden. Alle gerandomiseerde deelnemers zullen gevolgd worden tot het
streefgetal van primaire gebeurtenissen (938) in de studie bereikt is met een
maand follow-up na stop studie medicatie in verband met de veiligheid. De
geschatte duur van de studie is 28 maanden, maar de definitieve studie duur zal
worden bepaald door de tijd die het duurt om de 938 primaire gebeurtenissen te
verzamelen.

Orale tabletten apixaban/placebo 5 mg of 2.5 mg tweemaal daags. Na het behalen van 938 primaire gebeurtenissen ontvangt de laatst gerandomiseerde patiënt nog 3 maanden medicatie.

Uitgaande van 28 maanden deelname:

9 x ECG
9 x hartslag en bloeddruk
1 x lengte en gewicht
4 x bloedafname van 12.5 mL

Tijdsbeslag van bezoeken aan het ziekenhuis en telefonische visites:
ca. 6 uur gedurende 28 maanden

Voor vrouwen in de vruchtbare periode wordt 8 x een zwangerschapstest gedaan
(urine).

De mogelijke bijwerkingen van Apixaban zijn:
Een verhoogd risico op bloedingen, misselijkheid, obstipatie, koorts,
overgeven, zwellingen, gewrichtspijn, slecht slapen, duizeligheid, uitslag,
jeuk, hoofdpijn, vermoeidheid en maagpijn.