Prednisolon Rhinosinusitis Effectiviteits Trial (PRET) studie

Rhinosinusitis-achtige klachten (RS) is een belangrijke aandoening in de
huisartspraktijk, met een incidentie van ongeveer 25 / 1000 patienten / jaar.
Meestal gaat RS vanzelf over binnen een tot vier weken. Er bestaat een
voortdurende discussie omtrent de etiologie van RS. Tot enkele jaren geleden,
was de opinie dat RS een bacteriële infectie was, welke behandeld moest worden
met antibiotica, echter faalden de meeste gerandomiseerde placebo
gecontroleerde studies in het aantonen van een gunstig effect van deze
medicatie. Dientengevolge bestaat er tegenwoordig een sterke tendens onder
artsen en onderzoekers dat RS meer als een inflammatoire dan een infectieuze
ziekte moet worden beschouwd.
De NHG-standaard Rhinosinusitis adviseert symptomatische behandeling met
paracetamol en decongestieve neusdruppels (xylometazoline) gedurende de eerste
twee weken. Ondanks pijn reductie en decongestieve behandeling, is deze periode
lang en onplezierig voor de meeste patiënten aangezien RS vaak gepaard gaat met
slapeloze nachten, vermindering van de eetlust, niet lekker voelen en
afwezigheid van werk/school. Dit, samen met de hoge verwachtingen van de
patiënt ten aanzien van antibiotica, is waarschijnlijk de belangrijkste reden
voor de hoge aantal antibiotica voorschriften gedurende RS episoden in de
huisartspraktijk. Antibiotica worden namelijk in minimaal 70% van deze episoden
voorgeschreven, wat gepaard gaat met aanzienlijke kosten en ongewilde
bijwerkingen (waaronder toename van bacteriële resistentie).
Overeenkomstig bovenstaande pathofysiologische overweging - om RS meer als een
inflammatoire ziekte te beschouwen - is er verondersteld om patiënten met
aanhoudende RS te behandelen met intranasale en/of systemische corticosteroïden
ter vermindering van de inflammatie en de klaring van de sinussen te vergroten.
Heden ten dage bestaat er geen duidelijk wetenschappelijk bewijs om deze
hypothese te ondersteunen (of te verwerpen); gebruik van intranasale
corticosteoïden laat conflicterende resultaten zien, terwijl er minimaal bewijs
is dat kortdurende behandeling met systemische corticosteroïden (als additieve
therapie aan antibiotica) een gunstig effect heeft bij patiënten met RS. Of
kortdurende behandeling met orale steroïden als monotherapie, kosteneffectief
is bij patiënten met RS in de huisartspraktijk is onbekend.

De effecten van een 7-daagse kuur van 30 mg prednisolon, als toevoeging aan de
standaard (symptomatische) behandeling, bij volwassen patiënten met
rhinosinusitis-achtige klachten te onderzoeken.

Dubbel blind, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie.

Een 7-daagse kuur van 30 mg prednisolon per os (1 maal per dag 1 capsule) als toevoeging aan xylometazoline neusspray (3 keer per dag) gedurende 7 dagen al dan niet in combinatie met stomen en paracetamol (standaard behandeling).

Kortdurende behandeling met systemische prednisolon (30 mg prednisolon, 1 dd 1
tablet, gedurende 7 dagen) wordt met succes voorgeschreven in inflammatoire
ziektebeelden als astma- en COPD exacerbaties, zorgend voor een significante
toename van de snelheid van herstel. De onderhavige behandeling zou de duur van
symptomen bij rhinosinusitis-achtige klachten ook kunnen verkorten. Als gevolg
hiervan, zal dit leiden tot een vermindering van de absentie van school/werk,
verminderd gebruik van analgetica of antibiotica (evenals de bijwerkingen) en
een afname van de verstoorde nachtrust. Daarnaast, zou de incidentie van
secundaire bacteriële infectie (nu ongeveer 5%) kunnen worden verminderd.
Bovendien, zou het mogelijke effect van prednisolon kunnen resulteren in een
enorme afname van de medische kosten.
Een belangrijk punt is dat het gebruik van steroïden gepaard kunnen gaan met
bijwerkingen, echter treedt dit met name op bij patiënten die deze medicatie
gedurende een langere periode gebruiken. Een zoekactie in de literatuur is
verricht om mogelijke bijwerkingen van kortdurende behandeling met prednisolon
te identificeren. Geen enkele studie toonde belangrijke bijwerkingen en de
opgetreden bijwerkingen heeft niet geleid tot het afbreken van de studie
interventie. Uiteraard kunnen bijwerkingen ook voorkomen gedurende de
behandelingsduur van een week. Als gevolg hiervan, zullen we deze zorgvuldig
monitoren. Alle contacten van geïncludeerde patiënten zullen worden
geregistreerd gedurende een vervolgperiode van 8 weken. De bijwerkingen van
prednisolon zullen worden bepaald en gewogen tegen de gunstige effecten van
deze therapie.
De belasting voor de proefpersonen zal voorts bestaan uit tweemaal een bezoek
aan de huisarts (op dag 1 en dag 14), waarbij een standaard anamnese en
lichamelijk onderzoek wordt verricht. Daarnaast zal de proefpersoon een dagboek
invullen van dag 1 tot en met dag 14 (algemene vragen, dagelijkse
symptoomscore, vragenlijst op dag 14) en zal deze na 8 weken gevraagd worden om
een telefonische vragenlijst te completeren.