In dit onderzoek wordt de veiligheid en toepassing van helioxtoediening, een gasmengsel van 79% helium en 21% zuurstof, met 8-15l/min gedurende 8 uur, bij patienten met een acuut herseninfarct die niet in aanmerking komen voor trombolyse onderzocht
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomst is een vergelijking tussen de neurologische uitval, gemeten
met de score op de National Institutes of Health Sroke Scale (NIHSS) tijdens de
helium toediening (t = 4 uur) tussen beide onderzoeksgroepen. Verbetering is
gedefinieerd als een afname van 4 punten op de NIHSS.
Veiligheidsuitkomstmaat is het optreden van klinische achteruitgang,
gedefinieerd als meer dan 4 punten toename op de NIHSS of een achteruitgang van
2 of meer punten op de Glasgow Coma Scale.
Secundaire uitkomstmaten
Secunaire uitkomstmaten zijn overleden door welke oorzaak dan ook, totale en
specifieke serious adverse events. Een specifiek serious adverse event is
symptomatische intracraniele bloeding. Symptomatisch wordt gedefinieerd wanneer
klinische achteruitgang naar de mening van de onderzoeker gerelateerd is aan de
bevindingen op een dat moment verrichte CT-scan.
Secundaire klinische uitkomsten is de mate van neurologische uitval na 24 uur,
1 week en 3 maanden gemeten op de NIHSS, en de mate van afhankelijkheid gemeten
met de modified Rankin Scale na 3 maanden. Onafhankelijkheid (mRS <= 2) wordt
beschouwd als een goede uitkomst, terwijl afhankelijk beschouwd wordt als een
slechte uitkomst (mRs 3 -5) .
De uiteindelijke omvang van het infarct op de CT-scan, gerelateerd aan het
volume van weefsel at risk op de baseline CT-Perfusie scan wordt beschouwd als
een teken van werkzaamheid.
Hemorrhagische transformatie en infarctgrootte na 1 week op CT-scan
Ervaren ongemak van het gezichtsmasker en/of Helontix Vent
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van acute herseninfarcten met rt-PA tromobloyse binnen 3 uur
heeft gunstige uitkomsten laten zien. Vanwege de tijdsbeperking van drie uur
waarbinnen deze behandeling plaats moet vinden komt slechts een minderheid in
aanmerking voor deze therapie. Merthoden die de overgang van de bedreigde maar
nog te redden penumbra naar infarcering kunnen remmen zijn daarom nodig. Vele
onderzoeken naar neurprotectieve mogelijkheden hebben nooit een overtuigend
bewijs kunnen leveren.
Een mogelijke verklaring van het falen van deze studies is de hypothese dat in
de afwezigheid van zuurstof hersencellen stikstof opnemen in de mitochondria.
Op het moment dat reperfusie zich voordoet - door thrombolyse of door spontane
rekanalisatie - verhindert de intracellulaire stikstof zuurstofopname, waardoor
de penumbra alsnog zal infarceren. Door stikstof in de ingeademde lucht te
vervangen kan de stikstof al uitgewassen worden voordat reperfusie optreedt.
Mede door methodologische tekortkomingen hebben studies met 100%
zuurstoftherapie nooit tot conclusieve resultaten geleid. Helium, een edelgas,
heeft een lagere densiteit en diffundeert sneller dan zuurstof. Deze
eigenschappen zijn van belang bij het uitwassen van de mitochondriale stikstof.
Een experimenteel onderzoek van helium bij herseninfarcten toonde hoopgevende
resultaten met 100%-zuurstoftherapie, maar nog overtuigender met
heliumtherapie. In de experimentele cardioprotectie blijkt het edelgas xenon
een remmend effect te hebben op de adhesieve eigenschappen van het endotheel.
Aangezien helium geen bijwerkingen kent en eenvoudig toegediend kan worden is
dit een mogelijke neuroprotectieve optie die verder onderzocht moet worden als
een first-step behandeling in acute herseninfarcten. Op basis van de
experimentele data willen wij onderzoeken in hoeverre helium bij
herseninfarcten een veilige en haalbare therapie is.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek wordt de veiligheid en toepassing van helioxtoediening, een
gasmengsel van 79% helium en 21% zuurstof, met 8-15l/min gedurende 8 uur, bij
patienten met een acuut herseninfarct die niet in aanmerking komen voor
trombolyse onderzocht
Onderzoeksopzet
Monocenter, prospectief, gerandomiseerd gecontroleerde safety and feasability
studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geschikte patienten met een herseninfarct worden gerandomiseerd tussen 8 uur heliox toediening aanvullend op reguliere herseninfarct zorg of reguliere herseninfarct zorg alleen. Heliox zal toegediend worden via een nauw sluitend gezichtsmakser. Klinische uitkomst zal bepaald worden bij inclusie, na 4 uur, 1 week en 3 maanden. Na 1 week zal een controle CT-scan gemaakt worden.
Inschatting van belasting en risico
Van helium zijn geen relevante bijwerkingen bekend en is er geen gevaar met het
gebruik van helium beschreven, terwijl er een mogelijkheid van neuroprotectie
bestaat. Patienten in de interventiegroep wordt gevraagd gedurende 8 uur een
gezichtsmasker te dragen. Patienten in beide onderzoeksgroepen krijgen een
CT-scan zonder contrast van het brein na 1 week. Onderzoeksgerelateerde
stralingsbelasting is minimaal gezien de lage hoeveelheid straling patienten.
Een bezoek aan de polikliniek na 3 maanden doet een beroep op de bereidheid van
de deelnemers.
Publiek
Rijksstraatweg 1
1261 AN Blaricum
Nederland
Wetenschappelijk
Rijksstraatweg 1
1261 AN Blaricum
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd tenminste 18 jaar;
klinisch syndroom van herseninfarct in voorste circulatie;
minder dan 12 uur aanwezigheid van klachten;
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score >= 4;
pre-admission modified Rankin scale (mRS, dutch version) <= 1;
visuele schatting van penumbra/infarct ratio > 20%
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
geschikt voor rt-PA trombolyse;
geen schriftelijk informed consent;
wilsonbekwaamheid;
medisch instabiel (bloeddruk >230/120 of < 100/60, pols > 120/min, beademingsbehoeftig, lichaamstempeartuur boven 39*C);
intracerebrale bloeding bij opname non-contrast CT-scan;
snel herstellende neurologische uitvalsverschijnselen;
zwangerschap;
nierinsufficiente (serumkreatininie > 130 µmol/l)
contratmiddel allergie
gebruik van anti-coagulantia of verhoogde bloedingsneiging (PTT > 1.5 keer normaalwaarde)
gebruik van nefrotoxische medicatie: aminoglycoside, amfoterecine B of cisplatin
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2008-001737-10-NL |
CCMO | NL21743.003.08 |
OMON | NL-OMON25537 |