'Inhalatie van rhDNase gericht op de perifere luchtwegen bij stabiele CF patienten.'

Longziekte bij patienten met cystic fibrosis (CF) wordt gekarakteriseerd door
een abnormale samenstelling van de 'epithelial lining fluid'. Hierdoor
ontwikkelen patienten chronische infectie en ontsteking, die al op
jongeleeftijd kunnen ontstaan.
CF sputum bevat veel extracellulair DNA, afkomstig van leukocyten. Dit DNA
draagt bij aan de abnormale viscoelasticiteit van het sputum bij patienten met
CF.
Het medicijn rhDNase (Pulmozyme) klieft het extracellulaire DNA en reducteert
hiermee de viscoelasticiteit van het sputum. In eerdere studies is aangetoond
dat rhDNase het sputum verdunt, de longfunctie verbetert en het aantal
exacerbaties vermindert bij patienten met CF en mild tot matige longziekte.
Chronische infectie en ontsteking leiden tot structurele longschade. Om deze
schade te voorkomen, is het belangrijk om zo veel mogelijk sputum te
mobiliseren uit de luchtwegen.
Dagelijkse verneveling met rhDNase verbetert de mobilisatie van sputum uit de
luchtwegen, maar met de huidige vernevelaars is de depositie van medicatie in
de perifere luchtwegen relatief laag.
Daarom denken we dat dit compartiment van de long relatief wordt
onderbehandeld.
De sputum mobilisatie uit de perifere luchtwegen kan waarschijnlijk worden
verbeterd door het vernevelen van rhDNase gericht op de perifere luchtwegen.
Daarom denken wij dat de verneveling van rhDNase gericht op de perifere
luchtwegen de longfunctie bij kinderen met CF kan verbeteren.

Primair doel: het effect onderzoeken van verneveling met rhDNase gericht op de
perifere luchtwegen, op FEF75 (een longfunctie parameter voor de perifere
luchtwegen).

Secundair doel: het effect onderzoeken van verneveling met rhDNase gericht op
de perifere luchtwegen, op lung clearance index (LCI) en op spirometrie
parameters (MMEF25-75, FEV1 en FVC).

Dit onderzoek wordt een multi-center, gerandomiseerde gecontroleerde trial.

Verneveling met rhDNase gericht op de perifere luchtwegen.

De risico's geassocieerd met deelname aan de studie zijn klein. RhDNase is een
geregistreerd medicijn sinds 1994 voor de behandeling van longziekte bij CF. In
meerdere studies is bewezen dat toediening van rhDNase aan kinderen voor
chronische of acute respiratoire symptomen veilig is.
De bijwerkingen zijn mild en self-limiting, en omvatten faryngitis, rhinitis en
heesheid. Aangezien alle patienten die kunnen deelnemen aan deze studie al
rhDNase gebruiken als onderhoudsbehandeling, verwachten wij niet dat er meer of
ernstigere bijwerkingen zullen optreden.

Gedurende de 4 weken van de studie komen de patienten 3 keer naar de poli
kinderlongziekten en wordt er longfunctie-onderzoek verricht. Het
longfunctie-onderzoek is veilig en niet invasief.
Gezien het feit dat patienten mogelijk baat kunnen hebben bij een verbeterde
behandeling, vinden wij dit een acceptabele belasting.