Modulatie van bloedsomloop- en afweer karakteristieken bij vrouwen met habituele abortus door herhaalde fysieke inspanning

Herhaalde miskraam (habituele abortus) wordt in Nederland gedefinieerd als 2 of
meer spontane miskramen, met een amenorroeduur onder de 16 weken. Het komt voor
bij 3% van de vrouwen met kinderwens. Bij een vroege miskraam spelen meestal
embryonale factoren een belangrijke rol, terwijl bij een latere miskraam
maternale factoren hoogstwaarschijnlijk van invloed zijn.
De oorzaak van herhaalde miskraam kan meestal maar in de helft van de gevallen
worden gevonden. De tot nu toe bekende maternale factoren zijn thrombofilieën,
auto-immuun aandoeningen, uterus anomalieën en hyperhomocysteinemie. Daarnaast
wordt bij vrouwen met habituele abortus vaak een verhoogde weerstand in de a.
uterina gevonden. Een verhoogde weerstand in het uteriene stroomgebied vormt
vaak onderdeel van meer afwijkingen in de bloedsomloop waarin een verlaagd
plasma volume een belangrijke karakteristiek is. Er zijn aanwijzingen dat de
verhoogde a uterina weerstand past binnen milde circulatoire redistributie. De
verhoogde incidentie vasculaire complicaties tijdens een volgende doorgaande
zwangerschap (preeclampsie) alsmede de ultralange termijn (hart-vaatziekten)
past binnen deze suggestie. Daarnaast is aangetoond dat vrouwen met herhaalde
miskraam afwijkende immunologische activiteiten vertonen op endometrium niveau,
hetgeen mogelijk bijdraagt aan het reproductief falen. Milde fysieke
inspanning heeft een positieve invloed op het circulerend volume, op het
immuunsysteem en op de risicofactoren geassocieerd met hart- en vaatziekten.
Dit roept de vraag op of fysieke inspanning bij vrouwen met habituele abortus
in staat is tot verbetering van de bloedsomloop en cytotoxische activiteit in
het endometrium, waardoor de cardiovasculaire en immunologische aanpassingen in
de vroege zwangerschap beter verlopen. Derhalve willen wij in een pilotstudie
toetsen of training de haemodynamiek en het immunologische profiel in het
endometrium kan verbeteren bij vrouwen met habituele abortus.

Te onderzoeken of door middel van fysieke training de haemodynamische,
endotheliale en immunologische functies bij vrouwen met habituele abortus in
de voorgeschiedenis vergelijkbaar te verbeteren zijn als vrouwen met een
ongecompliceerde zwangerschap in de voorgeschiedenis en vrouwen die nooit
zwanger geweest zijn.

Prospectieve interventie studie

De belasting voor deelnemers is met name van tijdsintensieve aard. Deelnemers
moeten 4 weken trainen en voorafgaand en na de trainingsperiode vindt onderzoek
naar de vasculaire en endotheliale functies plaats, die elk een ochtend in
beslag nemen. Met de trainingen is uitgebreide ervaring opgedaan op de afdeling
fysiologie. De training zelf kent geen nadelen.

In de week voorafgaand aan de metingen moeten patiënten een bepaalde zoutintake
behouden, dat overeenkomt met de gemiddelde zoutintake per persoon in
Nederland. Ervaring leert dat dit dieet door deelnemers als weinig bezwaarlijk
ervaren wordt.

Ter bepaling van het plasma volume wordt gebruikt gemaakt van gelabelde
albumine. Hiermee is ruime ervaring opgedaan op de afdeling nucleaire
geneeskunde, waar deze bepaling ook plaatsvindt. De stralenbelasting is
minimaal en komt overeen met de stralenbelasting die men ondervindt bij been
enkele vlucht Amsterdam-New York. De stralenbelasting behoort volgens de
*International Commission on Radiological Protection (ICRP)* tot categorie 1
(*Trivial level of risk and minor level of social benefit required*).

Tijdens het onderzoek zullen voornamelijk niet-invasieve en minimaal belastende
onderzoeken worden uitgevoerd om een goede indruk te krijgen van de
cardiovasculaire functies. Invasiviteit is tot een minimum beperkt door gebruik
te maken van een 1 infuus. Dit infuus dient zowel voor bloedafname als bepaling
van het plasma volume na toediening van HSA I-125. Er wordt geen medicatie in
deze studie gebruikt waarmee een gezondheidseffect nagestreefd wordt.
Toediening van nitroglycerine door middel van een spray onder de tong geeft een
kortdurende vasodilatatie, het werkt kortdurend en kent zeer weinig
bijwerkingen. Wel kan de deelnemer kortdurend hoofdpijn en/of duizeligheid
ervaren. Het opblazen van de cuff om arm en been voelt onprettig aan, als
gevolg van kortdurende afsluiting van het vaatsysteem. Deelnemers worden hier
expliciet op voorbereid. Gezien de korte duur wordt dit over het algemeen goed
verdragen. Deze technieken om de veneuze en arteriële karakteristieken te
evalueren zijn goed reproduceerbare en valide technieken. De afdeling
fysiologie heeft sinds diverse jaren uitgebreid ervaring met deze technieken en
een ruim aantal publicaties in peer reviewed journals. (CMO-nr: 2001/026,
2001/172, 2003/141, 2004/022, 2005/281, 2005/182, 2006/080, 2007/183) Weliswaar
niet pijnlijk zijn wij ons ervan bewust dat het transvaginaal echografisch
onderzoek vanwege de aard van het onderzoek door vrouwen als belastend ervaren
kan worden. Om hier zorgvuldig mee om te gaan, vindt dit echografisch onderzoek
dan ook plaats op de afdeling prenatale diagnositiek waar de meeste expertise
bestaat met dit onderzoek.
Samengevat zijn de risico*s verbonden aan de meettechnieken bij dit onderzoek
minimaal, De invasiviteit van deze studie is tot een minimum beperkt: 1 infuus
per meetochtend, maar het idee van inspuiten van stoffen kan als onprettig
worden ervaren. De belasting is met name van tijdsintensieve en fysieke aard.
Daarbij dient opgemerkt te worden dat hiertegenover een mogelijk groot
gezondheidseffect staat. Inspanning kan hoe dan ook gezien worden als een
positief effect op de gezondheid en bijdragend in de reductie van
cardiovasculaire risico*s.