Studieopzet en doel:De klinische veiligheid en werkzaamheid aantonen van de Trifecta klep, door vaststellen van aantallen gerelateerde adverse events, de klinische status volgens NYHA classificatie, hemodynamische prestatie en bepalingen in het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartklepaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Safety Eindpunten:
1. Morbiditeit en mortaliteit worden ge-evalueerd door: early rates,
linearized rates, Kaplan-Meier life tables en Cox Proportional Regression voor
de volgende adverse events: hemolyse (klinisch significant), nonstructurele
dysfunctie, paravalvulair lek, structurele slijtage/falen, grote bloedingen (al
of niet medicatie gerelateerd), anticoagulantie gerelateerde hemorrhagie,
embolisme(klep-gerelateerd), endocarditis, klep thrombose, her-operatie,
explantatie en dood (alle en klep gerelateerd).
2. De primaire analyse moet de geobserveerde event rates tov de OPC laten zien.
Zie de analyse sectie in Appendix F.
Effectiveness Eindpunten
1. Percentage patienten in elke NYHA klasse pre-operatief en bij
controlebezoeken en het percentage patienten aan de beterende hand, niet
veranderend, of verslechterend in NYHA klasse bij elk controlebezoek.
2. Mean, standard deviation, minimum en maximum waarden voor mean gradient,
peak gradient, effective orifice area, effective orifice area index, cardiac
output, cardiac index, en performance index zullen geevalueerd worden.
Percentage patienten wat betreft de incidentie/ernst van aorta insufficientie,
bepaald door echocardiografie en plaats (centrale en paravalvulair lek). Bij
alle data van echocardiografie wordt de klepmaat weergegeven.
3. Mean, standard deviation, minimum en maximum waarden voor hemoglobine,
hematocriet, witte bloedlichaampjes, rode bloedlichaampjes en plasmavrij
hemoglobine worden bepaald. Normaalwaarden worden gebaseerd op normaalwaarden
van het centraal lab. Daarbij zal het percentage bloedwaarden dat lager,
gelijk, of hoger is dan de gespecificeerde normaalwaarden geevalueerd worden
aan de hand van de klepmaat.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Om meer keus in bioprothese kleppen te bieden aan artsen, is de SJM Trifecta
klep ontwikkeld. De Trifecta klep is een 3-bladige gestente pericard klep,
ontwikkeld voor plaatsing supra-annulair in de aorta. De klepbladen zijn
gemaakt van runder pericardweefsel en de klep bevat als omhulsel op de stent
namelijk varkens pericardweefsel om contact te voorkomen tussen de klepbladen
en de polyester stent. De Trifecta klep is gefabriceerd, gebruik makend van
Linx* anticalcificatie technologie.
De bladen van de Trifecta klep zijn elk bevestigd op de buitenkant van de
klepstent en bieden een ruime opening, die resulteert in goede hydrodynamica in
vergelijking tot de huidige gestente pericard kleppen. Zie tabel bij Engelse
achtergrond van het onderzoek. Het varkens pericardweefsel op de Trifecta
klepstent vermindert de kans op slijtage door het weefsel-op-weefsel contact.
Daarbij kan de Linx* anticalcificatie behandeling van de Trifecta klep helpen
de weefsel calcificatie te verminderen, een belangrijk nadeel bij bioprothesen.
Doel van het onderzoek
Studieopzet en doel:
De klinische veiligheid en werkzaamheid aantonen van de Trifecta klep, door
vaststellen van aantallen gerelateerde adverse events, de klinische status
volgens NYHA classificatie, hemodynamische prestatie en bepalingen in het bloed.
Veiligheidsdoel:
Aantallen adverse events vaststellen, vergeleken met een aantal "Objective
Performance Criteria" (OPC).
Werkzaamheidsdoel:
1. Vaststellen van de NYHA klasse van de patient.
2. Bepalen van de hemodynamische prestatie van de klep door
echocardiografie.
Onderzoeksopzet
Onderzoeksopzet
Multi-center, internationale, prospectieve, niet-gerandomizeerde,
observationele studie zonder controlegroep, bedoeld om de veiligheid en
werkzaamheid van de Trifecta klep aan te tonen. Bij maximaal 120 proefpersonen,
die aan een aortaklepvervanging toe zijn, zal deze klep geimplanteerd worden in
maximaal 6 onderzoekscentra in Europa. De sample size is gebaseerd op
patient-jaren of follow-up met een minimum van 400 patient-jaren. Een
vergelijkbaar onderzoek wordt uitgevoerd in de Verenigde Staten en Canada. Data
van een maximum van 7 Canadese sites en 18 Amerikaanse sites worden
waarschijnlijk gebruikt.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd volgens de voorschriften in ISO 5840: 2005(E).
Patienten die aan de criteria voldoen en een informed consent hebben getekend,
zullen een pre-operatieve evaluatie ondergaan, met bepalen NYHA klasse,
bloedonderzoek en een algemeen klinisch onderzoek.
Patienten die succesvol zijn geimplanteerd met de Trifecta klep zullen een
echocardiogram, bloedafnames en een algemeen klinsich onderzoek bij ontslag
krijgen of 30 dagen na de implantatie. Extra controles bij 6 maanden, 12
maanden, en ieder jaar daarna bestaan uit een echocardiogram, NYHA
classificatie, bloedafnames en een algemeen klinisch onderzoek. Alle patienten
zullen een jaarlijkse controle ondergaan tot de CE markering voor de Trifecta
klep verkregen is, of afgewezen door de aangewezen instanties of zoals anders
verzocht door instanties, onderzoekers of de Data Monitoring Committee.
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke voordelen voor de proefpersonen kunnen zijn, maar zijn niet beperkt
tot verlichting van de symptomen van de lekkende of stenotische klep. Een
proefpersoon kan voordeel hebben van de verbeterde levensduur van de klep, door
de Linx*behandeling van de Trifecta klep (Deze wordt al toegepast op een
andere St Jude klep, die CE-gecertificeerd en FDA goedgekeurd is). Daarnaast
kunnen dezelfde voordelen gaan bestaan voor toekomstige patienten, door
ervaringen voortkomend uit dit onderzoek.
Proefpersonen worden geacht geen hoger risico of extra risico te lopen dan
gebruikelijk bij de implantatie van een klepprothese. Er kleven risico's aan
elke hartklepvervanging. Deze zijn, maar zijn niet beperkt tot: angina,
bloedingen (inclusief perioperatieve bloedingen), cardiale arrhythmieen, dood
(klep- of niet klep gerelateerd), embolisme, endocarditis, explantatie,
hartfalen, hemolyse, hemolytische anemie, myocard infarct, nonstructurele
dysfunctie, paravalvulair lek, regurgitatie, reoperatie, hersenbloeding,
structurele slijtage, klep thrombose, valvulair pannus of andere serious
adverse events
Dierexperimenten met de Trifecta klep laten overlevings percentages zien, die
vergelijkbaar zijn met de huidige commercieel verkrijgbare gestente pericard
klep (controle klep). Deze resultaten bewijzen de veiligheid en beloven een
lange termijn klinische levensduur.(zie Appendix J).
Daarbij is een levensduur test gedaan met de Trifecta klep, gebruik makend van
SJM's "versnelde levensduur" testapparatuur, overeenkomend met de testcriteria
in de Food and Drug Administration (FDA) Heart Valve Guidance en ISO 5840.
Levensduur testen conducted met de Trifecta valve zijn uitgevoerd middels 200
miljoen cycli, vergelijkbaar met 5 jaar gebruik. Als vergelijk zijn 3 controle
kleppen aan dezelfde omstandigheden blootgesteld: Carpentier-Edwards
Pericardial Bioprothesis Model 2700 (aortic sizes 19, 25, and 29mm).
De levensduur test laat zien dat er geen significante slijtage optrad tot aan
200 miljoen cycli. Een controleklep haalde niet de 200 million cycli en twee
wel.
Voor belasting: zie onderzoeksopzet wat betreft controles voor de patient.
Publiek
Standaardruiter 13
3905 PT Veenendaal
NL
Wetenschappelijk
Standaardruiter 13
3905 PT Veenendaal
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patient heeft een aortaklep vervanging nodig. (N.B. patienten die een bijkomende ingreep, zoals CABG of een klepreparatie ondergaan, zijn geschikt voor dit onderzoek).
2. Patient is 18 jaar.
3. Patient heeft een informed consent getekend voor aanvang van de operatie.
4. Patient is bereid alle studiehandelingen te ondergaan en bereid zich te houden aan vereisten voor dataverzameling en follow-up.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De patient is in verwachting of geeft borstvoeding (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben van uiterlijk 1 week voor de operatie).
2. De patient heeft al een of meerdere hartkleppen op een andere plaats dan de aortaklep.
3. De patient heeft een vervangende tricuspidalis-, pulmonalis- of mitralisklep nodig.
4. De patient kan of wil niet naar de controlebezoeken komen.
5. De patient heeft een actieve endocarditis (patienten met een eerdere endocarditis moeten twee gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voor deelname aan het onderzoek).
6. De patient had een acute preoperatieve neurologische aandoening, waarvan de patient nog niet hersteld is of niet stabiel is op 30 dagen voor de geplande klep (implantatie)operatie.
7. De patient wordt behandeld met nierdialyse.
8. De patient heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van genotsmiddelenmisbruik binnen een jaar voor deelname aan het onderzoek.
9. Patient neemt deel aan een onderzoek met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel, of de patient nam deel aan een onderzoek met een geneesmiddel en heeft nog geen 30 dagen wash-out periode gehad.
10. De patient had de Trifecta klep als onderdeel van dit onderzoek, maar deze klep is weer verwijderd .
11. Preoperative evaluatie laat andere belangrijke cardiovasculaire afwijkingen zien, zoals aorta dissectie of een ventriculair aneurysma.
12. De patient heeft een levensverwachting korter dan twee jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT00727181 |
| CCMO | NL24476.100.08 |