Connection:EEN WERELDWIJD, DUBBELBLIND PLACEBO-GECONTROLEERD FASE 3-ONDERZOEK NAAR DE VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN ORALE DIMEBON IN PATIËNTEN MET LICHTE TOT MATIG ERNSTIGE ZIEKTE VAN ALZHEIMER .

Patiënten moeten aan de volgende deelnamecriteria voldoen:
* Mannen of vrouwen van * 50 jaar oud;
* Diagnose van vermoede AD volgens de volgende criteria:
* Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke
stoornissen, herziene tekst IV (DSM-IV-TR) zoals vermeld
in bijlage A;
* Amerikaans instituut voor neurologische en communicatievestoornissen en aanvallen * criteria van de vereniging voor de
ziekte van Alzheimer en verwante stoornis (NINCDSADRDA)
voor vermoede AD zoals vermeld in bijlage B;
* MMSE-score tussen 10 en 24, inclusief;
* Aangepaste ischemie-score van Hachinski van < 4 (bijlage
C);
* Hersenscan in de drie maanden voor deelname, zoals een
magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) en/of
computertomografiescan (CT);
* Patiënten moeten minimaal acht jaar scholing hebben gehad en
(voorafgaande aan de AD-conditie) in staat zijn geweest om te
lezen, schrijven en effectief met anderen te communiceren;
* Patiënten moeten in staat zijn om mee te werken aan de
toediening van onderzoeksmedicatie en de
onderzoeksprocedures en om de onderzoeksregels te volgen;
* Patiënten moeten ertoe bereid zijn en in staat zijn om
geïnformeerde toestemming te geven. Als de patiënt niet
competent is, moet een bekwame gevolmachtigde in hun naam
geïnformeerde toestemming verlenen, en de patiënt moet ermee
instemmen;
* De patiënt moet een zorgverlener hebben die de patiënt minimaal
vijf dagen per week en minimaal drie uur per dag helpt en die
helemaal op de hoogte is van de cognitieve, functionele en
emotionele staat van de patiënt en van de persoonlijke
verzorging van de patiënt. De zorgverlener moet ertoe bereid
zijn om de patiënt naar alle onderzoekscontroles te begeleiden
en de toediening van onderzoeksmedicatie te overzien. De
zorgverlener moet ertoe bereid zijn om geïnformeerde
toestemming te verlenen, moet kunnen lezen en schrijven en
moet in staat zijn om antwoorden te geven op tests zoals
CIBIC-plus, ADCS-ADL, NPI, en RUD Lite;
* De patiënt kan in een zorgcentrum wonen zolang hij of zij
zelfstandig woont;
* Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of
postmenopauzaal zijn (minimaal twee jaar) of ermee
instemmen om voorbehoedsmiddelen te gebruiken die een
dubbele fysieke barrière bieden. Mannelijke patiënten moeten
ermee instemmen om tijdens het onderzoek en tot dertig dagen
na de laatste dosis onderzoeksmedicatie voorbehoedsmiddelen
te gebruiken die een dubbele fysieke barrière bieden. Door
twee van de volgende voorbehoedsmiddelen te combineren,
ontstaat een dubbele barrière: condoom, anticonceptie-spons,
pessarium of vaginale ring met zaaddodende pasta of schuim.

Patiënten mogen NIET aan de volgende uitsluitingscriteria
voldoen:
* Ernstige structurele hersenaandoening (bijv. ischemische
infarcten, subduraal hematoom, hemorragie, hydrocephalus,
hersentumors, meerdere subcorticale ischemische laesies of een
enkele laesie in een kritiek gebied [zoals thalamus,
hippocampus]);
* Een ernstige medische aandoening of labiele medische conditie
in de zes maanden vóór de screening, die het vermogen van depatiënt om de onderzoeksprocedures en -regels na te leven
wellicht hinderen, waaronder:
* Een fysieke handicap die het afronden van de
onderzoeksprocedures of -tests wellicht kan hinderen (bijv.
blindheid, doofheid, niet aan AD gerelateerde spraakstoornis,
sensorische of motorische handicap);
* Een actieve peptische zweer in de afgelopen drie maanden;
* Diabetes mellitus waarvoor behandeling met insuline nodig
is;
* Een voorgeschiedenis van kanker in de vijf jaar
voorafgaande aan deelname, met uitzondering van nietmelanoma
huidkankers en prostaatkanker, die zes maanden
stabiel is geweest;
* Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mmHg) of meerdere
voorvallen van bradycardie met een hartslagfrequentie van
minder dan 46 slagen per minuut in de drie maanden
voorafgaande aan deelname;
* Onbeheerste hypertensie zoals blijkt uit een systolische
bloeddruk van > 170 mmHg (bij rust) of een diastolische
bloeddruk van > 105 mmHg bij de screening of meerdere
keren in de drie maanden voorafgaande aan deelname;
* Klinisch significante ECG-afwijkingen of bij de screening
een ECG met een gecorrigeerd QT-interval volgens de
correctieformule van Fridericia van > 450 milliseconden
(msec) voor mannen en > 460 msec voor vrouwen.
OPMERKING: Aanwijzingen voor een oud hartinfarct of
atriale fibrillatie of flutter met stabiele frequentiecontrole
gedurende minimaal zes maanden voor de screening,
pacemaker, asafwijking, eerstegraads atrioventriculair block,
hemiblok of rechterbundeltakblok zijn aanvaardbaar;
* Een voorgeschiedenis van klinisch relevante ventriculaire
aritmie, tweedegraads of volledige hartblok zonder plaatsing
van pacemaker, of linkerbundeltakblok;
* Een voorgeschiedenis van een klinisch aanwijsbare beroerte;
* Een voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel met
blijvende neurologische problemen;
* Naast AD een andere neurodegeneratieve aandoening (bijv.
ziekte van Parkinson, ziekte van Huntington, amyotrofische
laterale sclerose);
* Een voorgeschiedenis van epilepsie of aanvallen waarvoor
aanhoudende behandeling nodig is, of een aanval of
bewustzijnsverlies in de zes maanden voor deelname;
* Een psychiatrische diagnose volgens DSM-IV-TR, die het
vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het
onderzoek en alle tests wellicht hindert (bijv. alcohol- of
drugsmisbruik, alcoholverslaving [bijlage D], dementie door
alcohol of drugs, ernstige depressie, mentale retardatie,
schizofrenie, bipolaire stoornis enz.);
* Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
* Verblijfplaats is een verpleeghuis of zorgcentrum en er is
24 uur per dag zorg en begeleiding nodig;* Zorgverlener heeft geen opleiding in de gezondheidszorg en
wordt betaald om meer dan twee patiënten te verzorgen;
* Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Dimebon of
andere antihistamines;
* Bekende seropositiviteit voor het human immunodeficiency
virus (HIV) of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS);
voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (HBV) of
hepatitis-C-virus (HCV). OPMERKING: Test voor HIV,
HBV en HCV worden niet uitgevoerd als deel van de
laboratoriumtests voor de screening;
* Een van de volgende abnormale laboratoriumuitslagen bij de
screening:
* Klinisch significant vitamine B12 gehalte dat onder de
normale ondergrens ligt of minimaal 3 maanden vóór
deelname een vitamine B12 supplement;
* Klinisch significant folaatgehalte dat onder de normale
ondergrens ligt of minimaal 3 maanden vóór deelname een
folaatsupplement;
* Schildklier stimulerend hormoongehalte boven de
bovengrens van normaal EN vrije thyroxine die onder de
ondergrens van normaal ligt;
* Positieve reaginetest (RPR) bevestigd door Absorptietest van
fluorescente treponemale antisoffen [FTA-ABS]);
* Totale gehalten van bilirubine (Tbili), alanineaminotransferase
(ALT) en aspartaataminotransferase (AST)
die meer dan tweemaal zo hoog liggen als de bovengrens van
normaal;
* Nierstoornis met een serum creatinine (Cr) van >
133 *mol/A (1,5 mg/dL);
* Hematocriet (Hct) van minder dan 37% voor mannen en
minder dan 32% voor vrouwen, absolute telling van
neutrofiele cellen van minder dan of gelijk aan
1.500/microliter (*L), of telling van bloedplaatjes van
minder dan 100.000/*L;
* Gebruik van cholinesteraseremmers (bijv. donepezil,
galantamine, rivastigmine of huperzine) of memantine in de
90 dagen voorafgaande aan deelname;
* Gebruik van medisch voedsel (bijvoorbeeld Axona*) of nutriceuticals op voorschrift, op de markt gebracht voor AD of cognitieve stoornissen, binnen 30 dagen voor het screening visite en gedurende de ganse studie.
* Gebruik van non-selectieve antihistamines in de 7 dagen voor
deelname;
* Gebruik van de volgende medicatie in de 30 dagen
voorafgaande aan deelname:
* Narcotica, meer dan twee keer per week tegen de pijn;
* Zwakke antipsychotica (bijv. chloorpromazin, thioridazine);
* Middelen tegen hypertensie met veelvoorkomende
bijwerking op het centrale zenuwstelsel (bijv. clonidine);
* Medicatie tegen de ziekte van Parkinson (bijv. selegiline,
levodopa, amantadine);
* Lithium;
* Clozapine;
* Bupropion.
OPMERKING: Proefpersonen die anxiolytica, kalmerende
middelen, slaapmiddelen of atypische of sterke
antipsychotische medicijnen gebruiken voorafgaande aan
onderzoeksdeelname, worden toegestaan als de doses in de
30 dagen voor deelname onveranderd zijn gebleven.
OPMERKING: Het gebruik van antidepressiva of antiepileptische
medicijnen voor een behandeling die niet in
verband staat met aanvallen is toegestaan als de dosis minimaal
60 dagen voor deelname onveranderd is gebleven;
* Eerdere deelname aan een klinisch onderzoek naar Dimebon;
* Deelname aan een onderzoek naar onderzoeksmedicatie of
- apparaten in de 30 dagen voor deelname aan het onderzoek, of
* als het medicatieonderzoek medicijnen tegen AD betrof * in
de 90 dagen voor deelname aan het onderzoek;
* Behandeling met immunomodulators tegen AD (vaccines,
antilichamen, intraveneus toegediende immunoglobuline enz.)
in de afgelopen twee jaar.