Onderzoeken welke moleculair-genetische (genetica, genomic, proteomics) mechanismen ten grondslag liggen aan hypertensie en hypertensieve eindorgaanschade (nierinsufficientie en hartfalen).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Nefropathieën
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Analyse van genetische factoren betrokken bij de pathogenese van hypertensie.
Analyse van genetica, genomics en proteomics betrokken bij veranderingen in
microalbuminurie.
Analyse van genetica, genomics en proteomics betrokken bij veranderingen in de
functie en structuur van het hart en de grote arteriën.
Secundaire uitkomstmaten
Analyse van proteomics betrokken bij de pathogenese van hypertensie.
Onderzoeken welke rol oxidatieve stress en microinflammatie hebben in de
pathogenese van hypertensie.
Analyse van genetica en proteomics in relatie tot renale fenotypes bij
hypertensieve proefpersonen: verhoogde albumine excretie (microalbuminurie,
proteïnurie), zoutgevoeligheid, verminderde glomerulaire filtratie en
eind-stadium nierinsufficiëntie.
Analyse van de proteomics, genomics en genetische factoren geassocieerd met de
aanwezigheid of het ontstaan van hartfalen bij hypertensieve patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Hypertensie en de cardiovasculaire gevolgen van hypertensie zijn een
belangrijke bron van mortaliteit en morbiditeit. De mechanismen van
bloeddrukregulatie, het ontstaan van hypertensie en hypertensieve
eindorgaanschade zijn nog niet volledig bekend. Het InGenious HyperCare netwerk
heeft als doel om de beschikbare kennis te integreren en een uitgebreide
databank op bouwen van veelvoorkomende fenotypen, genotypen en gegevens uit
proteomics-onderzoek bij hypertensieve personen. Het huidige Joint
Research-Project (JRP A2-B2-B3) richt zich op de zogenaamde *mechanomics* van
hypertensie. Dit zijn moleculair-genetische factoren die een rol spelen in de
ontwikkeling van hypertensie en eindorgaanschade (nierinsufficiëntie en
hartfalen). De aandacht gaat hierbij vooral uit naar inflammatie en oxidatieve
stress. Hypertensieve eindorgaanschade is het gevolg van arteriële en
arteriolaire beschadiging. Belangrijke processen in het ontstaan van deze
schade zijn activatie van het renine-angiotensinesysteem, fibrose, hypertrofie
en inflammatie. Dit laatste proces wordt beschouwd als een belangrijke schakel
tussen hypertensie, endotheeldysfunctie, oxidatieve stress en, uiteindelijk,
orgaanschade. Zowel hypertensie als oxidatieve stress kunnen
endotheeldysfunctie bewerken en stimuleren inflammatie. Deze inflammatoire
cascade leidt op zijn beurt tot expressie van endotheliale adhesiemoleculen
waardoor leukocyten de extracellulaire matrix kunnen infiltreren. De
inflammatie leidt verder tot een veranderde signaaltransductie, productie van
groeifactoren, cytokines en matrixproteïnen en proliferatie van gladde
spiercellen. Al deze processen resulteren uiteindelijk in vasculaire schade. In
al deze processen lijken genetische factoren een belangrijke rol te spelen. Dit
wordt ondersteund door het feit dat zowel hypertensie als hypertensieve
nierziekte vaker voorkomt binnen families. Echter, studies die het verband
hebben onderzocht tussen genetica enerzijds en verschillende cardiovasculaire
fenotypen anderzijds hebben geen eenduidige antwoorden opgeleverd. De huidige
studie wil daarom de moleculair-genetische factoren van inflammatie en
oxidatieve stress in relatie tot hypertensie en hypertensieve orgaanschade
onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken welke moleculair-genetische (genetica, genomic, proteomics)
mechanismen ten grondslag liggen aan hypertensie en hypertensieve
eindorgaanschade (nierinsufficientie en hartfalen).
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is een groot, multicenter, observationeel familieonderzoek met
follow-up momenten na 2 en 4 jaar. Proefpersonen en hun familieleden zullen
uitgebreide cardiovasculaire fenotypering ondergaan waaronder een volledige
cardiovasculaire anamnese, lichamelijk onderzoek, meting van de carotis Intima
Media Thickness (cIMT), Pulse-wave Velocity (PWV), ECG, echocardiografie,
ambulante 24-uurs bloeddrukmeting (ABPM) en laboratoriumonderzoek van bloed en
urine. De gegevens worden verzameld van meer dan 30 onderzoekscentra in Europa
en zullen worden opgenomen in een grote centrale databank.
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen komen op twee achtereenvolgende dagen gedurende 2 uur naar het
onderzoekslaboratorium. Op deze dagen zullen de anamnese, lichamelijk onderzoek
en de overige onderzoeksmetingen plaatsvinden. Bij de proefpersonen zal middels
venapunctie bloed worden afgenomen. Het risico hiervan is het ontstaan van een
hematoom. Daarnaast dienen proefpersonen tweemaal een portie ochtendurine op te
vangen en in te leveren. De onderzoeken zullen worden herhaald na twee en vier
jaar.
Publiek
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- mannen en vrouwen tussen 18 en 60 jaar op moment van inclusie
- De diagnose essentiele hypertensie is gesteld voor de leeftijd van 50 jaar
- Tenminste 3 eerstegraads familieleden waarvan: 1) tenminste 1 er ook hypertensie heeft, er tenminste 1 van een andere generatie is en die bereid zijn om te participeren in de studie
- Schriftelijke informed-consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- iedere vorm van secundaire hypertensie
- Voorgeschiedenis van klinische complicaties van hypertensie zoals angina pectoris, myocardinfarct, herseninfarct, TIA, perifeer arterieel vaatlijden.
- bekende nierziekte en een GFR < 60 ml/min/1.73 m2 (berekend via MDRD)
- orgaantransplantatie in de voorgeschiedenis
- aanwezigheid van nierstenen
- Diabetes Mellitus type 1
- Hartfalen stadium D (AHA/ACC criteria)
- Maligniteiten in de voorgeschiedenis met uitzondering van behandelde plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid.
- Klinische of laboratorium-tekenen van acute infectie.
- systemische inflammatoire aandoeningen
- corticosteroid of immuunsuppressiva gebruik
- bekende leverziekte of verhoogde leverfunctietest uitslagen (ALAT, Gamma-GT hoger dan 3x de bovengrens)
- Alcoholgebruik meer dan 21 eenheden per week of drugsgebruik
- zwangerschap
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL26082.068.08 |