Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van een combinatie therapie met ursodeoxycholzuur plus budesonide vs. ursodeoxycholzuur plus placebo in de behandeling van primaire biliaire cirrose. Verder wordt de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal patiënten zonder therapiemislukking na een behandeling van 3 jaren.
Definitie van een mislukte behandeling:
- dood, of
- registratie op de wachtlijst voor levertransplantatie, of
- cirrose bevestigd door histologie (indeling volgens Ludwig), of
- bestaan van esofagus varices en/of asciten
Secundaire uitkomstmaten
- normalisatie van serum AP waarden
- verbetering van serum AP en bilirubine waarden
- serum bilirubine waarden boven de 50 µmol/L (3.0 mg/dl), of
vermindering van de serum albumine telling van 10% en tot een waarde van
minder dan 34 g/L
- toestand van pruritus (gemeten door VAS)
- toestand van vermoedheid (gemeten door PBC-40)
- toestand van Mayo Risk Score
- beoordeling van ontstekingsactiviteit
- levenskwaliteit door PBC-40
- globale beoordeling van werkzaamheid door patiënt en onderzoeker
- vermindering van de telling van de aantal trombocyten tot < 135.000/mm3
- vermindering van de protrombine ratio van meer dan 25% en een waarde van < 70%
- marker van fibrose (hyaluronzuur)
- verdubbeling van serum concentratie van hyaluronzuur tot meer dan 80 µg/L of
toename tot een waarde van meer dan 100
µg/L
Achtergrond van het onderzoek
Op dit ogenblik is alleen een behandeling met UDCA goedgekeurd voor het
behandelen van PBC. De behandeling is het meest effectief als al in een vroeg
stadium van de ziekte begonnen wordt met de behandeling. Budesonide, een
plaatselijk werkende corticosteroïde, lijkt een geschikte toevoeging te zijn
bij de behandeling met UDCA. De werkzaamheid van budesonide bij de ziekte van
Crohn, een ontsteking van de darm, is bewezen. Bovendien werd budesonide ook
bij verschillende leverziekten gebruikt. Tot dusver werden nog maar twee
studies uitgevoerd om de combinatie van budesonide en UDCA bij de behandeling
van PBC te onderzoeken. Beide studies toonden een superioriteit van de
combinatiebehandeling vergeleken met de UDCA-monotherapie, en budesonide werd
goed verdragen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid
van een combinatie therapie met ursodeoxycholzuur plus budesonide vs.
ursodeoxycholzuur plus placebo in de behandeling van primaire biliaire cirrose.
Verder wordt de veiligheid en tolerantie in de vorm van tegengestelde
uitkomsten en laboratoriumparameter bepaald. Ten derde wordt de levenskwaliteit
van de patiënt bepaald.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde,
multicentrische, comparatieve fase III klinisch onderzoek aan welke 183
patiënten deelnemen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten met een behandeling met UDCA/budesonide of UDCA alleen voor 36 maanden.
Inschatting van belasting en risico
11 bezoeken aan het ziekenhuis; 9 x lichamelijk onderzoek, 11 x vitale tekens,
11 x bloedafnames (totaal 225 mL bloed) voor veiligheid/serologie/marker van
fibrose (hyaluronzuur)/bot metabolisme, 11 x urine afname, 2 x lever biopten, 2
x FibroScan (optionaal), 3 x botdichtheidsmeting, 4 x toestand van pruritus, 4
x vragenlijsten (vermoedheid, levenskwaliteit), behadeling met budesonide/UDCA
of UDCA alleen voor 36 maanden, 1 dagboek voor geneesmiddelen/adverse
events/aanvullende medicatie (alleen invullen voor afwijkingen van regelmatige
inname/klachten) voor 36 maanden.
De in de studie gebruikte geneesmiddelen zijn allemaal toegelaten voor gebruik
in Nederland, dus hun veiligheid is bewezen. Het afnemen van leverbiopten is
een ingreep met weinig risico. Het kan echter in zeldzaame gevallen toch komen
tot complicaties. Een bloedafname kan klachten veroorzaken als bv. blauwe
plekken, onsteking op de injectieplaats etc.
Publiek
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
DE
Wetenschappelijk
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekende toestemmingsverklaring
2. Leeftijd > 18 jaar
3. UDCA behandeling voor tenminste 6 maanden vóór inclusie
4. Leverbiopsie overeenkomstig met PBC
5. Leverbiopsie afgenomen binnen 6 maanden vóór inclusie
6. PBC patiënten waar het risico bestaat dat de ziekte zich verergert gebaseerd
op volgende criteria:
- serum alkaline fosfatase * 3 voud boven de normale waarden (overeenkomstig
met 312 U/L voor vrouwen en 387 U/L voor mannen) sinds de diagnose van
PBC
of
- ALT of AST * 2 voud boven de normale waarden (overeenkomstig met 70 U/L
voor vrouwen en 100 U/L voor mannen) bij inclusie of
- totaal bilirubin > 1.0 mg/dL of
- matige tot ernstige periportale of periseptale lymphocytic interface hepatitis of
- periportale of portale fibrose met verschillende septa (Ludwig stage III) zonder
cirrose
7. Type 2 anti-mitochondriale antistoffen > 1:40 door indirect immunofluorescence
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten goede anticonceptiemiddelen
gebruiken, d.w.z. hormonale anticonceptie, intra uterien pessarium (IUD),
dubbele barrière-methode (condooms en extra spermicide), de partner heeft #
vasectomie ondergaan en betrokkene heeft een monogame relatie. De
onderzoeker is er verantwoordelijk voor of de patiënt zich op een goede manier
aan geboortebeperking onderwerpt om aan het onderzoek deel te nemen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. histologische bevestiging van cirrose
2. positieve hepatitis B of C serologie
3. positieve HIV serologie
4. primaire sclerosing cholangitis
5. ziekte van Wilson
6. ziekte van celiac (indien niet gecontroleerd)
7. alpha1-anti-Trypsin-deficientie
8. hematochromatosis
9. autoimuun hepatitis
10. Behandeling met corticosteroïden (behalve inhalatieve corticosteroïden)
binnen de afgelopen 2 maanden vóór inclusie en/of behandeling met één
van de volgende geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór inclusie: colchicine,
azathioprine of andere immunosuppressive geneesmiddelen, chlorambucil,
D-penicillamine, fibraten of anti-hyperlipidemische medicatie.
11. Behandeling met ketoconazole of andere CYP3A-remmende geneesmiddelen
binnen de afgelopen 4 weken vóór de baseline bezoek, rifampicin (tot aan 600
mg/d) is toegestaan voor de behandeling van pruritus tot de baseline bezoek
12. teken van portale hypertensie vastgesteld door sonografie of endoscopie
13. ascites of medische geschiedenis van ascites
14. hepatische encefalopathie of medische geschiedenis van hepatische
encefalopathie
15. Totaal bilirubin > 3.0 mg/dl
16. Albumine < 36 g/L
17. prothrombine tijd < 70%
18. trombocytentelling < 130.000/mm3
19. osteoporose bevestigd door bot densitometrie
20. Diabetes mellitus (gedefinieerd als B-glucose > 125 mg/dl op nuchtere maag),
zelfs indien gecontroleerd
21. hypertensie, gedefinieerd door een aanhoudende hoge bloeddruk > 140/90
mmHg
22. Twijfel of patiënt wel meewerkt (twijvel dat patient 36 maanden in de studie
blijft)
23. Ernstige co-morbiditeit welke de levensverwachting reduceerd
24. Bekende intolerantie vanwege hypergevoeligheid/weerstand voor medicijnen of
eenzelfde chemische medicijnstructuur of farmacologisch profiel
25. Zwanger of geplande zwangerschap of borstvoeding
26. Participatie aan een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 30 dagen,
gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, of vroegere deelname
aan dit onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-004040-70-NL |
| CCMO | NL22490.018.08 |