Om meer informatie te verkrijgen over de effecten van serotonine op de darm zullen we de locale hoeveelheden van serotonine beïnvloeden. Door de zogeheten acute tryptophan depletie (afgekort ATD) methode wordt de serotonine spiegel verlaagd, terwijl…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselmotiliteit en defecatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het meten van darmpermeabiliteit onder veranderde serotonine metabolisme door
middel van de suikerpermeabiliteitstest
Secundaire uitkomstmaten
Het onderzoeken van tight junction functionaliteit en serotonin metabolisme in
duodenale biopten
Het bepalen van viscerale hypersensitiviteit onder veranderde serotonine
metabolisme
Het onderzoeken van permeabiliteit van darmepitheelcellen en serotonine
metabolisme in ex vivo Ussing chamber experimenten
Achtergrond van het onderzoek
Serotonine, oftewel 5-hydroxytryptamine (afgekort 5-HT) heeft een belangrijke
rol bij het reguleren van de darmfunctie. Wij veronderstellen, dat deze stof
ook invloed heeft op de doorlaatbaarheid en de perceptie van de darm, en dat
deze processen en de effecten van serotonine daarop aan elkaar gekoppeld zijn.
Doel van het onderzoek
Om meer informatie te verkrijgen over de effecten van serotonine op de darm
zullen we de locale hoeveelheden van serotonine beïnvloeden. Door de zogeheten
acute tryptophan depletie (afgekort ATD) methode wordt de serotonine spiegel
verlaagd, terwijl door het toedienen van 5-hydroxyptryptophan (5-HTP), een stof
waarvan direkt serotonine (5-HT) wordt aangemaakt, de serotonine spiegel wordt
verhoogd. Tegelijkertijd willen we kijken naar de doorlaatbaarheid en de
perceptie van de darm, om te kunnen aantonen, of serotonine effecten heeft op
deze darmeigenschappen.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is bedoeld als een dubbelblind placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het serotonine-niveau wordt verlaagd met behulp van de ATD procedure, en het serotonine-niveau wordt verhoogd met behulp van de 5-HTP procedure.
Inschatting van belasting en risico
De ATD methode wordt al decennia lang gebruikt voor medisch onderzoek. De
bekende bijwerkingen zijn lichte stemmingsstoornis, misselijkheid,
duizeligheid, hartklopping, zweten, hoofdpijn, maagklachten, een droge mond,
verminderd eetlust, vermoeidheid. Indien deze klachten optreden, zijn deze
binnen 24-48 uur verdwenen.
5-HTP is een niet geregistreerd geneesmiddel voor onder meer depressie en
overgewicht. Het gebruik hiervan is helemaal veilig. Bekende bijwerkingen zijn
misselijkheid, braken, diarrhee, hartkloppen, hoofdpijn, slapeloosheid. Het is
niet te verwachten dat deze klachten langer dan 24-48 uur aanhouden.
Tijdens de venapuntie loopt de proefpersoon het risico op het oplopen van een
kleine blauwe plek.
De gastroduodenoscopie wordt dagelijks gebruikt in medisch praktijk en is zeer
veilig. Er bestaat echter een 0.03% risico voor perforatie.
Aan de barostat meting zijn er geen risico's verbonden.
Publiek
P.O. Box 5800
6202 AZ
NL
Wetenschappelijk
P.O. Box 5800
6202 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Wat betreft de IBS patienten:
1) diagnose van irritable bowel syndrome op basis van de Rome III criteria door een maag-darm-leverarts
2) verder geen gastrointestinale voorgeschiedenis
3) leeftijd tussen de 18 en 65 jaar. ;Wat betreft de gezonde vrijwilligers:
1) Geen gastrointestinale voorgeschiedenis.
2) leeftijd tussen de 18 en 65 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De exclusie criteria voor patienten met prikkelbare darmsyndroom zijn:
1) Psychiatrische voorgeschiedenis inclusief gebruik van psychoactieve medicatie. SCL-90 scores bij vrouwen >=150, bij mannen >=131, of HADS scores >= 8. Eerstegraads familielid met psychiatrische aandoening.
2) Niet kunnen stoppen met medicatie wat de darmfunctie beinvloedt (zoals loperamide, butylscopolamine, metamucil, duspatal, metoclopramide, domperidon, erytromycine) drie dagen voor de testdagen.
3) Deelname aan een wetenschappelijk onderzoek waarbij geneesmiddelen worden gebruikt in de afgelopen 180 dagen
4) Geschiedenis van buikoperaties (m.u.v. ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie of hysterectomie en eventueel andere operaties volgens beoordeling van de hoofdonderzoeker)
5) Premenstruale syndroom (PMS), dieet (medisch voorgeschreven, vegetarisch, macrobiotisch, biologisch dynamisch), zwangerschap, borstvoeding
6) Overmatige consumptie van alcohol (>20 alcohol consumpties per week),
7) Roken
8) Het doneren van bloed binnen 3 maanden
9) HIV-positief
10) Onregelmatig dag-nacht ritme;Wat betreft de gezonde vrijwilligers zijn de exclusiecriteria:
1) Psychiatrische voorgeschiedenis inclusief gebruik van psychoactieve medicatie. SCL-90 scores bij vrouwen >=150, bij mannen >=131, of HADS scores >= 8. Eerstegraads familielid met psychiatrische aandoening.
2) Gebruik van geneesmiddelen 14 dagen voorafgaande aan het onderzoek, m.u.v. anticonceptiepillen
3) Deelname aan een wetenschappelijk onderzoek waarbij geneesmiddelen worden gebruikt in de afgelopen 180 dagen
4) Geschiedenis van buikoperaties (m.u.v. ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie of hysterectomie en eventueel andere operaties volgens beoordeling van de hoofdonderzoeker)
5) Premenstruale syndroom (PMS), dieet (medisch voorgeschreven, vegetarisch, macrobiotisch, biologisch dynamisch, zwangerschap, borstvoeding
6) Overmatige consumptie van alcohol (>20 alcohol consumpties per week)
7) Roken
8) Het doneren van bloed binnen 3 maanden
9) HIV-positief
10) Onregelmatig dag-nacht ritme
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-004989-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00731003 |
| CCMO | NL24459.068.08 |