Een gerandomizeerde, dubbel-blind, parallel, actief gecontroleerde studie ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van een eenmaal wekelijkse profylaxische behandeling met BAY 79-4980 en een driemaal wekelijkse profylaxische behandeling met rFVIII-FS in patiënten die al eerder zijn behandeld voor hemofilie A.

BAY 79-4980 zou een klinisch voordeel kunnen bieden aan de hemofiliepatiënt
door de bescherming tegen bloedingen te verlengen, en dus de frequentie van de
injecties te verminderen.

De primaire doelstelling is het evalueren van het effect van eens per week
profylaxe regime met BAY 79-4980 op de frequentie van alle bloedingen
vergeleken met een 3 maal per week profylaxe regime met rFVIII-FSWFI.

Multicenter, internationale, gerandomiseerde, actiefgecontroleerde,
dubbelblinde studie met twee parallelle behandelingsarmen en gelijke
randomizatie na stratificatie op de aan- of afwezigheid van een beschadigd
gewricht en leeftijd (> 18years).
De twee behandelarmen zijn dubbel-blind door het gebruik van POPC Liposomen,
een oplossingsmiddel voor rFVIII-FS zodat het niet te onderscheiden is van BAY
79-4980 en een excipient opgelost met WFI zodat het niet te onderscheiden valt
van rFVIII-FS opgelost met WFI.
POPC-Liposomen zullen gebruikt worden voor 1 van de drie wekelijkse injecties.
Patiënten in de BAY 79-4980 behandelingsarm zullen 2 dummy injecties ontvangen
met excipient in WFI.
Totale duur per patiënt is 52-56 weken (52 weken behandeling)
N = 250 patiënten

Studiemedicatie: BAY 79-4980, 35 IU/kg 1x/week en 2 dummy injecties/week. Comparator: rFVIII-FS, 25 IU/kg 3x/week (1 injectie met rFIII-FSPOPC) Behandeling van bloedingen: BAY 79-4980 of rFVIII-FS-POPC tot een dagelijkse dosis van maximaal 70 IU/kg (max 50 IU/kg/injectie) en maximaal voor een periode van 5 dagen (maximaal 350 IU/kg per week) Toediening: De eerste injectie (BAY 79-4980 dan wel rFVIII-FS-POPC) wordt toegediend onder medisch toezicht van de onderzoeksarts dan wel deskundig personeel. De toedieningsnelheid van de eerste 5 ml zal rond de 0.5 ml/min liggen. De volgende 5 ml zal langzaam geïnjecteerd worden met een snelheid van 0.8 ml/min of sneller zodat de totale injectietijd van de eerste injectie tussen de 15-30 minuten ligt, afhankelijk van lichaamsgewicht en totaal volume. Als de eerste injectie goed wordt getolereerd, dan zal de totale injectietijd voor de tweede en derde injecties die door de patiënten worden toegediend tot ong. 5-10 minuten worden verkort, afhankelijk van het totale volume en een toedieningsnelheid van ong. 1-2 mL/min.

Er zijn in totaal 9 bezoeken bij de arts (screeningbezoek inbegrepen), gevolgd
door een telefoongesprek.
Een gewrichtsbloeding dient geverifieerd te worden bij de patiënt door het
studiepersoneel door middel van een telefoongesprek zodat de symptomen
gedocumenteerd worden.

Bloedmonsters en urinemonsters worden op elk bezoek aan het ziekenhuis
afgenomen (9x in totaal) over 52-55 weken.
Een Quality of life Questionainnaire wordt op viste 1, 4 tot en met 9 ingevuld.
Lichamelijk onderzoek wordt op elk bezoek uitgevoerd.
Bij het eerste en op het laatste bezoek in het ziekenhuis wordt een echografie
van de lever uitgevoerd. Tijdens de volledige behandelingsperiode wordt een
elektronisch patiënten dagboekje bijgehouden.
Na toediening van rFVIII-FS werden in zeldzame gevallen milde tot matige
bijwerkingen opgemerkt. Het is, zoals met elk nieuw geneesmiddel, altijd
mogelijk dat zich (bekende of nog onbekende) bijwerkingen voordoen. Bijna 100
patiënten hebben tot nu toe BAY 79-4980 ontvangen. De volgende bijwerkingen
kwamen soms voor: warmte in de keel, misselijkheid, blozen, hoofdpijn,
buikpijn, rugpijn, duizeligheid, kortademigheid of snellere ademhaling,
oorinfectie en lichte tijdelijke cholesterol verhoging in het bloed.

Uit eerdere ervaringen met injectie van FVIII producten weten wij dat het in
zeldzame gevallen voorkomt dat er zich ernstige allergische reacties voordoen,
in het bijzonder bij zeer jonge patiënten of bij overgevoeligheid,
uitslag/jeukende rode striemen of netelroos op de injectieplek, kortademigheid,
vreemde smaak in de mond of koorts. Wanneer een allergische of
overgevoeligheidsreactie optreedt, dient u direct te stoppen met de injectie en
moet u contact opnemen met de onderzoeksarts of een ander lid van het
studiepersoneel.

Zoals met elke factor VIII, is de ontwikkeling van remmers een bekende
complicatie. Het risico op het ontwikkelen van remmers wordt gewoonlijk in
verband gebracht met blootstelling aan factor VIII en is het hoogst tijdens de
eerste 20 dagen van blootstelling. In zeldzame gevallen kunnen remmers zich na
100 dagen van blootstelling ontwikkelen. Tot op heden heeft nog geen patiënt
die behandeld is met BAY 79-4980 een remmer ontwikkeld.