Een open-labelonderzoek naar de farmacokinetische eigenschappen (distributie, metabolisme en uitscheiding) van bendamustine hydrochloride na intraveneuze infusie van 14C bendamustine hydrochloride bij patiënten met recidiverende of refractaire maligne aandoeningen (van hematologische of niet-hematologische aard).

(a) De patient dient een histologisch of cytologisch bevestigd, recidiverende of refractaire maligniteit (hematologisch of niet-hematologisch) te hebben met uitzondering van uveaal melanoom, sarcoom of primaire hersen tumoren. Tevens dient de de maligniteit niet of slecht te reageren op de geaccepteerde behandelingen.
(b) De patient heeft een Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beoordelings status van 0-2.
(c) De patient heeft een levensverwachting van minimaal drie maanden.
(d) Een schriftelijke toestemmingsverklaring moet worden verkregen.
(e) De patient is minimaal 18 jaar op het tijdstip van het geven van instemming.
(f) NB: dit inclusie criterium is niet meer van toepassing na implementatie van Amendment 3; het is vervangen door criterium (k): Indien de patient een vrouw is, dient zij operatief steriel te zijn of zich minimaal twee jaar in de menopauze te bevinden.
(g) Indien de patient een man is, dient hij operatief steriel te zijn of in het geval hij capabel is om nageslacht te produceren, dient hij een goedgekeurde methode van anti-conceptie te gebruiken en ermee in te stemmen dit te blijven gebruiken gedurende de studie (en 90 dagen na het krijgen van de laatste dosis studie medicatie vanwege de mogelijke effecten op de spermatogenese). Goedgekeurde methoden van anti-conceptie zijn onthouding, operatieve steriliteit, gebruik van steroide anti-conceptie door de vrouwelijke partner in combinatie met een barriere methode, gebruik van een intra-uterien apparaat (waarvan bekend is dat het een foutpercentage heeft van minder dan 1% per jaar) of de vrouwelijke partner is minstens 2 jaar operatief steriel, of minstens twee jaar in de menopauze. Tevens mogen mannen geen sperma doneren tijdens de duur van de studie (en tot 90 dagen na de laatste studie medicatie).
(h) Absolute neutrofielen telling (ANC) >=1000 cells/mm3, bloedplaatjes telling >=100000 cells/mm3, en een hemoglobine gelijk aan of groter dan 9 g/dl.
(i) De patient heeft een adequate leverfunctie. Voor patienten zonder levermetastasen is adequate leverfunctie gedefinieerd als <=2.5 x de bovenlimiet van de normaal waarde (ULN) voor aspartaat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) en alkaline phosphatase en <=1.5 x de bovenlimiet voor totale bilirubine. Voor patienten met lever metastasen is adequate leverfunctie gedefinieerd als <=5 x de bovenlimiet van de normaal waarde (ULN) voor aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT), en <=2.5 x de bovenlimiet voor alkaline phosphatase, en <=1.5 x de bovenlimiet voor totale bilirubine. Patienten met niet klinisch significante verhogingen van bilirubine als gevolg van een bekend of vermoed Syndroom van Gilbert komen in aanmerking; dit dient gedocumenteerd te worden op de medische geschiedenis pagina van het CRF.(j) De patient heeft een berekende creatinine klaring van >30 mL/minuut bepaald door de Cockroft-Gault vergelijking.
(k) Indien de patient een vrouw is, dient zij operatief steriel te zijn, zich minimaal twee jaar in de menopauze te bevinden, of, als zij zich in de vruchtbare leeftijd bevindt, in te stemmen met het gebruik van medisch geaccepteerde anticonceptiemethode, en dit te gebruiken tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste studiemedicatie.
Goedgekeurde methoden van anti-conceptie zijn onthouding of gebruik van een intra-uterien apparaat waarvan bekend is dat het een foutpercentage heeft van minder dan 1% per jaar. NB: Dit inclusiecriterium vervangt inclusie criterium (f) en is van kracht met implementatie van amendment 3.

(a) De patient heeft chemotherapie, radiotherapie, radioimmunotherapie of immunotherapie gehad binnen 28 dagen voor de eerste dosering van de studie medicatie of is niet hersteld van bijwerkingen ten gevolge van eerder gedoseerde middelen. Voor patienten die een therapie met mitomycine C hebben gekregen is dit interval 42 dagen.
(b) De patient heeft bekende cerebrale metastaseringen.
(c) De patient wordt behandeld met medicatie anders dan bendamustine voor hematologische/niet-hematologische maligniteit.
(d) De patient is al eerder behandeld met bendamustine.
(e) De patient is al behandeld met enige hematopoeietische groei factoren binnen 14 dagen voor start in de studie (patienten op chronische erythropoiesis stimulerende middelen zijn toegestaan).
(f) De patient is zwanger of borstvoeding gevend
(g) De patient heeft een ernstige infectie, een medische conditie, of een psychiatrische aandoening gehad die, in ogen van de onderzoeksarts, de patient niet geschikt maakt voor deelname aan de studie.
(h) De patient heeft een bekend positief test resultaat op HIV of een geschiedenis van HIV .
(i) De patient heeft een overgevoelige darm, verstopping van het maagdarmkanaal, significante obstipatie, of enige andere aandoening resulterend in een significante verstopping van de urinewegen.
(j) De patient heeft behandeling met cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) starters of onderdrukkers nodig op dagen 1 tot 8 van cyclus 1, heeft CYP1A2 onderdrukkers gebruikt binnen 14 dagen voor de eerste toediening van de studie medicatie, of heeft CYP1A2 starters gebruikt binnen 30 dagen voor de eerste toediening van de studie medicatie.
(k) NB: dit inclusie criterium is niet meer van toepassing na implementatie van Amendment 3; het is vervangen door criterium (m): De patient is een roker of ex-roker die minder dan 12 maanden voor de eerste toediening van de studie medicatie gestopt is met roken of topicale of orale nicotine preparaten heeft gebruikt om te stoppen met roken binnen 3 maanden voor de eerste toediening van de studie medicatie.
(l) De patient heeft een bekende overgevoeligheid voor bendamustine of een van zijn componenten (bijv. mannitol)
(m) De patient is een roker of een ex-roker die minder dan 3 maanden voor de eerste toediening van de studie medicatie gestopt is met roken of topicale of orale nicotine preparaten gebruikt of heeft gebruikt om te stoppen met roken binnen 3 maanden voor de eerste toediening van de studie medicatie. NB: Dit inclusiecriterium vervangt inclusie criterium (k) en is van kracht met implementatie van amendment 3.