Werkzaamheid en veiligheid van recombinant asparaginase in de behandeling van zuigelingen (< 1 jaar) met nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie, een fase II klinische studie

Acute Lymfatische Leukemie (ALL) is een vorm van kanker uitgaande van de
voorlopers van lymfocyten in het beenmerg. ALL is de meest voorkomende
maligniteit op de kinderleeftijd.
De behandeling van ALL bestaat voornamelijk uit chemotherapie. In geselecteerde
patienten wordt gebruik gemaakt van radiotherapie of beenmergtransplantatie.
Bij zuigelingen wordt op dit moment gebruik gemaakt van het (internationale)
interfant-06 protocol.
Asparaginase (ASNase) is een essentiele component van de behandeling van
kinderen met nieuw gediagnosticeerde ALL. Verschillende onderzoeken tonen
duidelijk aan dat dit middel bijdraagt voor tenminste 10-20% aan de totale
behandelingsresultaten van kinderen met ALL. Een belangrijk probleem is het
optreden van een allergie tegen asparaginase. Dit leidt er vaak toe dat met
asparaginase behandeling gestopt moet worden. Het is bekend dat de cumulatieve
dosering asparaginase van belang is voor de prognose. Het voorkómen van
allergische reacties is dus van eminent belang.
Recombinant asparaginase (r-ASNase) heeft soortgelijke enzymatische-,
farmacodynamische en faramacokinetsiche eigenschappen als de standaard E-coli
asparaginase, maar is een zuiverder preparaat. In het Erasmus MC is reeds een
pilot study gedaan bij kinderen, die aantoonde dat de middelen resulteerden in
eenzelfde asparagine depletie, en dat recombinant ASNase eenzelfde bijwerkingen
profiel had als het standaard preparaat.
r-ASNase veroorzaakt waarschijnlijk minder allergische reacties dan de huidige
preparaten, vanwege de grotere zuiverheid (minder aggregaten), waardoor
hopelijk meer kinderen alle asparaginase giften toegediend kunnen krijgen, met
een gunstig effect op de prognose.

Dit multicenter, ongecontroleerde fase II onderzoek is bedoeld om de veiligheid
te bepalen en de farmacodynamiek te beschrijven van recombinant asparaginase
in zuigelingen (<1 jaar) met een nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische
leukemie.

Een multicenter, ongecontroleerde fase II onderzoek. Bedoeld om de veiligheid
te bepalen en de farmacodynamiek te beschrijven van recombinant asparaginase
in zuigelingen (<1 jaar) met een nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische
leukemie

De behandeling bestaat uit 6 giften recombinant asparaginase in plaats van 6 giften standaard E-coli asparaginase. Tijdens deze behandeling zal 4x 1 ml bloed extra worden afgenomen op momenten dat er al bloed wordt afgenomen.

De belasting en risisco's zijn vergelijkbaar met een standaard oncologische
behandeling voor kinderen met ALL. Een mogelijk voordeel onstaat als er
inderdaad minder allergische reacties optreden waardoor de asparaginase
intensiteit toe zou kunnen nemen. Een nadeel is dat er 4 extra bloedafnames
zijn, dit is echter op momenten dat er al bloed wordt afgenomen. De
bloedafnames zullen vrijwel altijd uit een centrale lijn worden afgenomen.