Progesteron toediening ter reductie van de miskraam kans bij paren met onverklaarde herhaalde miskraam: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, multi-center studie.

Herhaalde miskraam (HM), het doormaken van drie of meer miskramen is een
klinisch probleem. Zelfs na uitgebreide diagnostiek wordt bij minder dan 50%
van de paren een oorzaak gevonden voor de herhaalde miskraam. Het merendeel
wordt derhalve beschouwd als onverklaarde HM. Vaak zijn bij deze vrouwen niet
bewezen interventies toegepast in het verleden. HM kan psychosociale gevolgen
hebben voor de vrouw en haar partner, en veroorzaakt onmeetbare kosten zowel op
het gebied van de gezondheidszorg zo ook op het menselijke vlak.

Progesteron, een hormoon geproduceerd door het corpus luteum, is essentieel in
de handhaving van een zwangerschap. Dit wordt bevestigd door de bevinding dat
Mifepristone, een anti-progesteron, effectief is in het termineren van
zwangerschappen bij een zwangerschapsduur korter dan 8 weken.
Het primaire werkingsmechanisme van progesteron wordt toegeschreven aan het
effect van immuno-modulatie op de foeto-maternale overgang (placenta nivo). Een
systematisch review van studies op het gebied van progesteron bij HM is
uitgevoerd door het Promise team, en identificeerde vier studies. Hoewel al
deze vier studies een kleine studiepopulatie beschrijven en van lage
wetenschappelijke kwaliteit waren, beschreven ze allen een trend naar
effectiviteit. Een meta-analyse van deze vier studies toonde een statistisch
significante reductie aan van miskraampercentage na progesteron gebruik (RR
0.49, 95% CI: 0.31 to 0.76). Echter, uit een onderzoek onder clinici (n=84)
bllijkt dat deze bevindingen niet geresulteerd hebben in progesterontoediening
bij vrouwen met HM ten gevolge van de kleine studiepopulaties (grootste studie
slechts 130 participerende vrouwen) van de genoemde studies en de lage
kwaliteit van de studies (ongepubliceerde data).
Om deze redenen is een gerandomiseerde dubbel-blinde placebo-gecontroleerde
studie die twee strategieen, progesteron en placebo bij vrouwen met herhaalde
miskraam met elkaar vergelijkt dringend gewenst

Vaststellen of progesterontoediening bij vrouwen met herhaalde miskraam,
gestart vanaf een positieve zwangerschapstest tot 12 weken amenorroeduur het
aantal levendgeboorten (voorbij 24 weken amenorroeduur) tenminste met 10% doet
toenemen.

Gerandomiseerde dubbel-blinde placebo-gecontroleerde studie.

Alle vrouwen worden gerandomiseerd voor het gebruik van progesteron (Utrogestan®), suppositoria 200mg twee maal daags twee (interventie groep) of identieke placebo, twee maal daags twee (controle groep) direct na het vaststellen van een nieuwe zwangerschap (minder dan 6 weken amenorroeduur) tot 12 weken amenorroeduur. De suppositoria en de placebo's dienen vaginaal ingebracht te worden.

Vrouwen met herhaalde miskraam ontvangen standaard diagnostiek. De risico's en
belasting van deelname aan de studie zijn klein. De vrouwen zullen progesteron
capsules of placebo capsules vaginaal toedienen bij een volgende zwangerschap,
te beginnen vanaf een positieve zwangerschapstest tot 12 weken
zwangerschapsduur (gerekend vanaf de eerste dag van de laatste menstruatie). De
uitkomst van die zwangerschap zal worden vervolgd. Het (minimale) risico van
deelname is het risico van progesteron toediening. Ruime evidence bestaat dat
progesteron toediening veilig is voor moeder en foetus.
In een subroep van de patienten populatie, deelnemend in de twee Nederlandse
centra, zullen aanvullende bepalingen worden verricht in een tweede helft van
de menstruatie cyclus, voorafgaande aan de studie. In deze subgroep zullen een
basale temperatuurcurve, urine LH test, bloedafnames tbv progesteron bepaling
(4x) en een mid-luteale endometriumbiopt worden afgenomen.