De farmacokinetiek en mate van bloedplaatjesremming van een hoge dosering clopidogrel in verschillende patientencategorien (patienten met stabiele angina pectoris, patienten met een acuut coronair syndroom, patienten met een ST-elevatie myocard infarct en patienten met een stent trombose in de voorgeschiedenis)

Patienten die een percutane coronaire interventie (PCI) hebben ondergaan
krijgen na de ingreep de trombocytenaggregatieremmers acetylsalicylzuur en
clopidogrel ter preventie van (secundaire) trombotische complicaties. Toch
treedt er bij 1-3% van de patienten die deze combinatie krijgen een subacute
in-stent trombose op. Uit recente studies blijkt dat er grote interindividuele
verschillen zijn in de respons op clopidogrel en dat 11 - 34% van de patienten
de bloedplaatjesaggregatie niet adequaat door clopidogrel wordt geinhibeerd.
Verder is het bekend dat geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen het
beloop na een PCI kunnen beïnvloeden. Om deze invloed te kunnen onderzoeken is
inzicht in de medicatie in de periode na de PCI en juist vóór het optreden van
de stent-trombose essentieel.

Onze primaire hypothese is dat patienten met een stent thrombose (ST) in de
voorgeschiedenis een grotere mate van plaatjes reactiviteit hebben dan een
controlegroep bestaande uit patienten met acuut coronair syndroom (ACS) en
stabiele angina pectoris (AP). Daarnaast hypothetiseren we dat patienten met
een voorgeschiedenis van ST minder in staat zijn om de actieve metaboliet van
clopidogrel te genereren. Tot dusver (na inclusie van 60 patienten met ST en 40
controles)worden deze hypotheses niet bevestigd, al is er een duidelijke trend
zichtbaar ten faveure van de controlegroep.

Het primaire doel van de MAPCAT-studie is te onderzoeken of de farmacokinetiek
van clopidogrel verschilt tussen verschillende populaties. Een tweede doel is
specifiek te onderzoeken of genetische polymorfismen invloed hebben op de
farmacokinetiek van clopidogrel. Wij willen graag het aantal te includeren
patienten uitbreiden naar 100 per arm, aangezien een analyse van 40 controles
en 60 ST een duidelijke, doch nog niet significante, trend ten faveure van de
controlegroep laat zien. We verwachten dat inclusie van 100 patienten per groep
een significant verschil zal tonen.
Bovendien willen we graag een subanalyse maken van de subgroepen in de MAPCAT
studie (zoals Diabetes Mellitus, gebruik van Proton pompremmers of
calciumantagonisten). Ook daarvoor is inclusie van een grotere populatie
noodzakelijk.

Dit is een single center, observationeel onderzoek.

Dit amendement op de MAPCAT studie is niet meer belastend voor de patient dan
het originele protocol. Er wordt op verschillende tijden bloed afgenomen bij
patienten en zij verblijven gedurende een periode van ongeveer 6 uur in het
ziekenhuis. Er een verwaarloosbaar complicatierisico bij een venapunctie en bij
een oplaaddosis van 600 mg Clopidogrel bestaat een geringe kans op bloedingen
en blauwe plekken.