Effect van Interleukine-1 receptor antagonist op insuline sensitiviteit in obese, insuline resistente personen

De prevalentie van obesitas neemt sterk toe. Obesitas is een van de meest
voorkomende verworven risicofactoren voor insuline resistentie. Een gevolg
hiervan is dat ook de prevalentie van diabetes mellitus type 2 sterk toeneemt.
Bij personen met overgewicht is er sprake van een chronische laaggradige
ontstekingsreactie. Inflammatie vormt een belangrijke link tussen obesitas en
insuline resistentie. Recent is voor verschillende cytokinen een rol aangetoond
bij de ontwikkeling van insuline resistentie.
Door onze onderzoeksgroep zijn aanwijzingen gevonden dat ook interleukine 1 een
belangrijke rol speelt bij het ontstaan van insuline resistentie.
Door Larsen et al is aangetoond dat het toedienen van interleukine 1 receptor
antagonist leidt tot betere glucose controle. In het artikel van Larsen et al
wordt geconcludeerd dat dit veroorzaakt wordt door een verbeterde functie van
de insuline producerende beta cellen van de pancreas. Deze laatste conlusie is
in tegenstelling tot onze bevindingen bij in vitro en in vivo onderzoek bij
muizen, die een verbetering laten zien van de insuline sensitiviteit door het
blokkeren van interleukine-1.

Het primaire doel van dit onderzoek is om aan te tonen of interleukine-1
blokkade door recombinant humaan interleukine-1 receptor antagonist bij
patienten met insuline resistentie leidt tot een verbeterde insuline
gevoeligheid.

Secundaire doelen zijn het beoordelen van de effecten van interleukine-1
blokkade op pancreatische beta cell functie, vetcelmorfologie en insuline
gevoeligheid, concentratie van circulerende hormonale en inflammatoire factoren
en lipiden profiel.

Dubbel blinde, placebo gecontroleerde cross-over studie

eenmaal daags 150 mg anakinra middels een subcutane injectie gedurende 4 weken.

Recombinant humaan interleukine-1 receptor antagonist (anakinra) is een door
het EMEA goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van onder andere
reumatoide artritis.
Het risico op bijwerkingen van anakinra is relatief laag. De belangrijkste
bijwerkingen zijn verhoogd infectie risico, neutropenie en locale reacties op
de injectie plaats. De laatste bijwerking komt frequent voor, maar is in 95%
van de gevallen mild tot matig van ernst en verminderd bij langduriger gebruik.
De dosis van anakinra zoals in deze studie gebruikt wordt is hoger dan de
gangbare dosis. Echter deze dosis is wel gebruikt in de studies verricht voor
registratie van anakinra. Een zelfs veel hogere dosis (2mg/kg/uur gedurende 72
uur) werd gebruikt bij patienten op de intensive care in verband met sepsis.
Bij deze studies met een hogere dosis anakinra werden geen andere bijwerkingen
gevonden als bij de gebruikelijke dosis van 100 mg per dag.