Een verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van meerdere doses omalizumab (Xolair) voor cystische fibrose gecompliceerd door allergische broncho pulmonale aspergillose (ABPA)

1. Vrouwen/mannen >= 12 jaar
2. Cystische fibrose gediagnosticeerd door *gene profiling* en/of zweettest
3. ABPA voordien gediagnosticeerd volgens de *Cystic Fibrosis Foundation* consensus
Aanbevelingen conferentie - minimale diagnostische criteria voor ABPA in cystische fibrose (Stevens et al, 2003) gedefinieerd als:
i) Acute of sub-acute klinische verslechtering niet te wijten aan een andere etiologie (hoesten, piepen, astma uitgelokt door fysieke activiteit, niet kunnen uitvoeren van fysieke activiteiten, verandering in pulmonaire functie, verhoogde productie van sputum)
ii) Totale IgE serum concentratie van >500 IU/mL (1200 ng/mL).
iii) Directe cutane reactie op Aspergillose (huidpriktest >3mm in diameter met omliggend erytheem) of in vitro vaststelling van IgE antilichamen tegen A. Fumigatus.
iv) Een van volgende:
a) neerslag tegen A. Fumigatus of in vitro vaststelling van IgG antilichamen tegen A.fumigatus
of
b) nieuwe of recente afwijkingen of radiografie van de borst (infiltraten of mucus verstoppingen) of CT van de borst (bronchiestasis) die niet verdwenen met behulp van antibiotica en standard fysiotherapie.
4. Totale Ig serum concentratie van > 500 IU/ml (zal lokaal worden gemeten tijdens Screening Visite)
5. Patiënten die met orale corticosteroïden (minstens 8 weken voor de eerste dosis van de studie medicatie - met OCS begindosis van minimum 5 mg/ maximum 40 mg per dag equivalent met prednisolone) behandeld worden voor ABPA. Patiënten moeten een geschiedenis hebben van minstens één niet-succesvolle poging tot vermindering van de steroïdenbehandeling, (chronische ABPA groep)
OF
Patiënten die een acute episode van ABPA hebben, een eerste keer of een herhaling, and die voor de ABPA opflakkering een maximale dosis van 20mg/dag van prednisolone (of equivalent) namen (acute ABPA groep).
6. Patiënten moeten een FEV1, gemeten tijdens de Baseline Visite, van minstens 90% van de vorige beste FEV1 hebben, gemeten tijdens Screening Visite.
7. FEV1 >40% dan voorspeld voor patiënten <16 jaar, and FEV1 van >30% dan voorspeld is aanvaardbaar voor patiënten >= 16 jaar, gemeten 12 uur naar washout van LABA/ 6 uur van SABA.
8. Vrouwelijke subjecten die zwanger kunnen worden moeten geïnformeerd worden dat systemische corticoïden risico*s inhouden voor moeten en foetus. Xolair is een *FDA pregnancy category B*. Van deze medicatie wordt niet verwacht dat ze schadelijk is voor ongeborenen. Toch wordt de patiënten aangeraden adequate anticonceptiemiddelen te gebruiken, (vb hormonale anticonceptie plus condoom, intra-uterin apparaat plus condoom, spermicidale gel plus condoom, diafragma plus condoom, etc.), vanaf de screening en tijdens de studie, tot completie. Periodieke onthouding (vb kalender, ovulatie, symptothermaal, post-ovulatie methodes) en terugtrekking zijn geen adequate methoden van anticonceptie.
9. Vrouwelijke subjecten die operatieve sterilisatie ondergaan hebben, moeten deze procedure minstens 6 maanden voor de eerste dosis ondergaan hebben. Operatieve sterilisatie procedures moet bewezen worden met klinische documentatie die beschikbaar moet zijn voor de sponsor and genoteerd zijn in de Relevant Medical History / Current Medical Conditions sectie van het CRF.
10. Postmenopausale vrouwen mogen geen regelmatige menstruatiebloedingen gehad hebben voor minstens 1 jaar voor de eerste dosis. Menopauze wordt bevestigd door een plasma FSH niveau >40 IU/L bij screening.
11. Voor de uitvoering van eender welke studie procedure moeten eligible patiënten (en ouders voor patiënten jonger dan 16 jaar) een geschreven geïnformeerde toestemming tekenen.
12. De subjecten moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van de studie begrijpen en volgen, en de geschreven geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen (goedkeuring van ouders voor minderjarigen, indien van toepassing).

1. Geschiedenis van kanker in de voorbije 10 jaar (behalve operatief-genezen basale cel of het carcinoom van de cel van squamous)/
2. Enige geschiedenis van anaphylaxis.
3. Enige andere medische aandoening waardoor de patiënt volgens de investigator niet geschikt is om de studie af te maken of een potentieel risico vormt voor de patiënt.
4. Zwangere vrouwen.
5. Vorige blootstelling aan Xolair.
6. Long of ander transplantaat.
7. Deelname aan andere klinische studie binnen 4 weken voor eerste dosis of langer indien vereist door lokale regulatie, en voor elke andere limitatie van deelname gebaseerd op lokale regulaties.
8. Hemoglobine niveau lager dan 10.0 g/dl bij screening.
9. Geschiedenis van immunodeficiëntie ziektes.
10. Significante ziekte andere dan CF/ABPA binnen 2 weken voor eerste dosis.
11. Een vorige medische geschiedinis van klinisch significante ECG abnormaliteiten.
12. Patiënten waarvan geweten is dat ze positief zijn voor chronisch atypisch Mycobacterie en Burkholderia cepacia, subspecies inbegrepen.