Genetische kenmerken en huid irritabiliteit

Contact eczeem is een inflammatoire reactie van de huid als reactie op
irritatie (irriterende stof of mechanische irritatie) of een allergeen dat
direct contact met de huid heeft. Reacties ten gevolge van irritatie
veroorzaken orthoergisch contact eczeem via een niet-immunologische pathway.
Hierbij ontstaat directe schade aan de epidermale keratinocyten. Allergisch
contacteczeem is in tegenstelling een allergeen specifieke T-cell gemedieerde
immuun reactie in gesensibiliseerde individuen. Onderliggende mechanismen die
de individuele gevoeligheid voor allergisch contacteczeem kunnen verklaren zijn
tot op heden grotendeels onopgehelderd. Enkele factoren die mogelijk een rol
spelen in de individuele gevoeligheid voor allergisch contacteczeem zijn de
conditie van de huidbarriere en de individuele inflammatoire reactie van de
huid op irritatie.

Filaggrine is een belangrijk eiwit in de vorming van het stratum corneum (SC)
van de huid. Recent is aangetoond dat loss-of-function mutaties in het
filaggrine gen (FLG) predisponeren voor constitutioneel eczeem en chronisch
orthoergisch contact eczeem. Deze mutaties zijn opvallend vaak aanwezig onder
de blanke populatie met Europa origine (5-10%). Recent toonden Kezic et al. aan
dat dragers van FLG-null mutaties significant verlaagde hoeveelheden van NMF in
het SC hebben en een hogere transepidermaal water verlies (TEWL) hebben.

Mogelijk spelen mutaties in het fillagrine gen een rol in het ontstaan van
allergisch contacteczeem. Door de verslechterde barriere functie van de huid
als gevolg van mutatie in FLG kunnen allergenen mogelijk gemakkelijker de huid
binnendringen en allergisch contact eczeem veroorzaken. Polymorfismen in enkele
cytokine genen zijn gerelateerd aan de individuele vatbaarheid voor chronisch
orthoergisch contacteczeem. Of deze polymorfismes ook relevant zijn in de
onstaanswijze van allergisch contacteczeem is onbekend.

Het primaire doel van de studie is bestuderen of dragers van FLG-null mutaties
een hogere respons vertonen na blootstelling aan een huidirritant dan niet
dragers.

Daarnaast willen wij onderzoeken of dragers van mutaties in de genen die
coderen voor relevante cytokinen (zoals interleukin (IL)-1*, IL-1*, IL-8,
IL-10, en eventueel andere relevante cytokinen, afhankelijk van ontwikkelingen
in de toekomst) een hogere respons (in TEWL en erytheem) vertonen na
blootstelling aan een huidirritant dan niet dragers.

Verder willen we onderzoeken of personen met een FLG-mutatie en/of mutaties in
genen die coderen voor relevante cytokinen, een verhoogd risico hebben op
allergisch contacteczeem.

Als wij deze mutaties detecteren onderzoeken wij of er een specifieke
distributie binnen deze mutaties is voor mensen met en zonder allergisch
contact eczeem voor fragrance.

Deels een etiologisch cross-sectional en deels etiologisch case-control studie

Er is geen of een verwaarloosbaar risico verbonden aan deelname.