Studie naar de relatie tussen de CYP3A en CYP2D6 probe dextromethorphan en de farmacokinetiek van tamoxifen.

Tamoxifen wordt frequent gebruikt bij de behandeling van patienten met
mammacarcinoom, zowel in de adjuvante als gemetastaseerde setting. In
vergelijking met cytostatica zijn bijwerkingen van tamoxifen minder, maar
kunnen wel dose-limiting zijn en zelfs potentieel levensbedreigend (bv
trombotische complicaties, endometriumcarcinoom). Welke patienten een verhoogd
risico hebben op het krijgen van bijwerkingen is voor het starten van de
therapie niet te voorzien.
Het is belangerijk om hiervoor goede predictoren te ontwikkelen.

Na inname wordt tamoxifen omgezet, d.m.v. cytochroom P450 iso-enzymen (bv
CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5) in actieve metabolieten, zoals endoxifen. De formatie
van endoxifen wordt gezien als bepalend gezien voor de werking en toxiciteit
van tamoxifen.
Recente studies hebben de inter-individuele variabiliteit in de farmacokinetiek
van tamoxifen aangetoond, wat kan leiden tot verschillende respons en
bijwerkingen profiel tussen patienten. De inter-individuele variabiliteit kan
door vele factoren worden beinvloed, zoals co-medicatie, levensstijl en
genetische variatie. Recent is de relatie tussen CYP2D6 polymorfismen en de
farmacokinetiek, klinische uitkomst en toxiciteit van tamoxifen aangetoond.
Momenteel wordt het nut van genotypering voor CYP2D6 onderzocht. Echter bij
deze methode wordt geen rekening gehouden met andere iso-enzymen zoals CYP3A
welke verantwoordelijk is voor de conversie 90% van tamoxifen, en levensstijl
factoren. Om met al deze factoren rekening te houden zal een fenotype probe,
welke het metabolisme van tamoxifen simuleert, hopelijk een betere
prognostische marker zijn voor de farmacokinetiek van tamoxifen en mogelijk
zelfs voor het therapeutische effect en toxiciteit.

Onderzoeken van de relatie tussen de farmacokinetiek van de probe drug
(dextromethorphan) en tamoxifen.
Indien er een goede correlatie bestaat, kan dit behulpzaam zijn voor het
ontwikkelen van een geindividualiseerd beleid voor de patienten behandeld met
tamoxifen.

Single center farmacokinetiek studie om de relatie tussen tamoxifen en
dextromethorphan farmacokinetiek te onderzoeken.

Patient wordt voor 1 dag opgenomen op de klinische afdeling waar een perifeer
infuus zal worden geplaatst voor het afnemen van bloedsamples voor de
farmacokinetiek.
Patienten worden gevraagd een dagboekje bij te houden ter monitoring van de
compliance van tamoxifen.