De studie CAEB071A2206 zal de veiligheid, werkzaamheid en beoogde dalconcentraties voor optimale dosering van AEB071 gecombineerd met Certican (everolimus) in een CNI-vrij regime bij de novo niertransplantaatontvangers beoordelen. Het zal een veilig…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
orgaanafstoting na niertransplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vergelijken, in Stadium 1, van de werkzaamheid van AEB071 met die van Neoral
(cyclosporine voor micro-emulsie, CsA), zowel in combinatie met Certican,
Simulect (basiliximab), als steroïden, 3 maanden na transplantatie.
Werkzaamheid zal worden bepaald met behulp van een samengesteld eindpunt voor
falende werkzaamheid (behandelde met biopsie aangetoonde acute afstoting
(behandelde BPAR), graftverlies, overlijden of verlies voor follow-up).
Vergelijken, in Stadium 2, van de werkzaamheid van AEB071 regimes met Neoral
regimes, door middel van een samengesteld eindpunt voor falende werkzaamheid
(behandelde BPAR), graftverlies, overleiden of verlies voor follow-up).
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire werkzaamheidsdoelstelling is:
* Vergelijken van het samengestelde eindpunt voor falende werkzaamheid
(behandelde BPAR, graftverlies, overlijden of verlies voor follow-up) van beide
AEB071-behandelingsregimes met het controleregime (Certican + Neoral) in Maand
3, 6 en 12 na transplantatie.
De belangrijkste veiligheidsdoelstelling is:
* Vergelijken van de nierfunctie in de AEB071-behandelingsarmen met de
controlearm in Maand 3, 6 en 12 na transplantatie met berekende glomerulaire
filtratiesnelheid (GFR) met behulp van de *Modification of Diet in Renal
Disease* (MDRD)-formule.
Andere secundaire doelstellingen omvatten:
* Bepalen de dosering of concentratie van AEB071 en Certican met het beste
benefit/risk profiel dat gebruikt gaat worden in fase III
Achtergrond van het onderzoek
De meeste immunosuppresiva beïnvloeden bepaalde cellen in het bloed welke een
belangrijke rol spelen in de immuniteit en in afstoting van het
getransplanteerde orgaan, de T-cellen. Zonder deze immunosuppressive zouden
orgaan-transplantaties van donors niet mogelijk zijn, behalve bij identieke
tweelingen. AEB071, Neoral®, Certican® onderdrukken ieder op hun eigen wijze
deze T-cellen. De medicaties die momenteel worden gebruikt om de afstoting van
het getransplanteerde orgaan tegen te gaan, hebben vooral bij langdurig gebruik
(jaren) een aantal nadelen. AEB071 is een nieuw medicijn dat bij dierproeven
heeft bewezen dat het kan helpen om afstoting van de nieuwe nier tegen te gaan.
Doel van het onderzoek
De studie CAEB071A2206 zal de veiligheid, werkzaamheid en beoogde
dalconcentraties voor optimale dosering van AEB071 gecombineerd met Certican
(everolimus) in een CNI-vrij regime bij de novo niertransplantaatontvangers
beoordelen. Het zal een veilig uitgangspunt opleveren voor de
transplantatie-indicatie en een basis voor de erop volgende centrale
onderzoeken van Fase III. Het onderzoek zal ook als leidraad dienen voor de
verdere ontwikkeling van AEB071 en de selectie van een geschikt streefbereik
voor therapeutische monitoring van geneesmiddelen bij de novo
niertransplantatiepatiënten.
Onderzoeksopzet
Elke proefpersoon zit gedurende 1 jaar in de studie. In stadium 1 zijn er 2
behandelgroepen; tweederde van de patiënten krijgt een jaar lang AEB071 in
combinatie met Certican®. Eénderde van de patiënten wordt behandeld met Neoral®
en Certican®. Drie maanden nadat de eerste 45 patiënten wereldwijd in dit
onderzoek drie maanden hun onderzoeksmedicatie gebruiken, zal er een analyse
van de onderzoeksgegevens plaatsvinden om vast te stellen of AEB071 voldoende
veilig en effectief is. Wanneer dit het geval is gebleken, zullen 84 nieuwe
transplantatie patiënten aan het onderzoek deel mogen nemen, waarna weer na 3
maanden een analyse van de nieuwe gegevens plaatsvindt.
In stadium 2 zullen 180 patiënten aan het onderzoek gaan deelnemen. In stadium
2 is de dosering aangepast op basis van de uitkomst van deze analyse. Ook voor
deze patiënten geldt dat hun onderzoeksgegevens na 3 maanden worden
geanalyseerd.
Een overzicht van de opzet van het onderzoek is te vinden in bijlage 1 achterin
de patiënteninformatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In Stadium 1 zijn 2 behandelgroepen; tweederde van de patiënten krijgt een jaar lang AEB071 (3 capsules van 100 mg twee maal daags,) in combinatie met Certican® (target dosering van 4-8 ng/mL). Eénderde van de patiënten wordt behandeld met Neoral® (startdosis van 4-8 mg/kg/dag) en Certican® (target dosering van 4-8 ng/mL). In Stadium 2 zijn 3 behandelgroepen; eenderde van de patienten krijgt een jaar lang AEB071 (3 capsules van 100 mg twee maal daags,) in combinatie met Certican® (target dosering van 4-8 ng/mL). Eénderde van de patiënten wordt behandeld met Neoral® (startdosis van 4-8 mg/kg/dag) en Certican® (target dosering van 4-8 ng/mL). Eenderde van de patienten wordt behandeld met AEB071 (2 capsules van 100 mg twee maal daags) in combinatie met Certican® (target dosering van 8-12 ng/mL).
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de operatie en op de 4e dag na de operatie ontvangt de proefpersoon
Simulect® middels een injectie.
Tevens zal de proefpersoon corticosteroïden moeten gebruiken om infecties tegen
te gaan. De corticosteroïden zullen door de behandelend arts worden
voorgeschreven.
Behandeling: begint onmiddellijk na randomisatie met de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel (AEB071 of Neoral) tot het einde van het onderzoek in
alle behandelingsarmen in Maand 12.
Patiënten zullen worden gecontroleerd s.m.v. lichamelijk onderzoek,
bloedonderzoek en urine onderzoek. Tevens zal bij elke visite een ECG worden
gemaakt.
Eenmaal krijgt de proefpersoon een injectie met de stof Ioxehol waarna bloed
wordt afgenomen om te kijken naar hoe goed de nier functioneert (alleen in
Stadium 1).
Tweemaal wordt er bij de patiënt een nierbiopt afgenomen. Dit gebeurt op de dag
van de niertransplantatie (standaard) en nogmaals na 12 maanden ter controle.
Zie tevens sectie E9 van dit formulier betreffende de belasting en risico's
voor de proefpersonen.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannelijke en vrouwelijke patiënten * 18 jaar oud.
* Ontvangers van een primair niertransplantaat van een overleden, levende niet-verwante of non-human leukocyte antigen (HLA) identieke levende verwante donor.
* Ontvangers van een nier met een koude ischemietijd (CIT) van < 24 uur.
* Ontvangers van een nier van een donor van 10-65 jaar oud.
* Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze in staat zijn om orale medicatie in te nemen binnen 24 uur na graftreperfusie.
* Patiënten die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoeksdeelname en die in staat zijn deel te nemen aan het onderzoek gedurende 12 maanden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Ontvangers van meerdere orgaantransplantaten of als de patiënt eerder een orgaantransplantaat heeft ontvangen.
* Ontvangers van een orgaan van een *non-heart beating* donor.
* Patiënten die ontvangers zijn van A-B-O-incompatibele transplantaten, alle complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) *crossmatch* positieve transplantaten.
* Patiënten zonder functionerende graft 24 uur na graftreperfusie (waarbij functionerende graft wordt gedefinieerd als urineproductie van meer dan 250 ml/12 uur voor patiënten zonder resterende urineproductie van natieve nieren, of als een afname in serumcreatinine van ten minste 20% ten opzichte van vóór transplantatie).
* Patiënten met een plaatjestelling van < 100.000/mm3 bij screening.
* Patiënten met een absolute neutrofielentelling van < 1.500/mm3 bij baseline vóór chirurgie of een witte-bloedceltelling (WBC) van < 2.500/mm3.
* Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die sterke inductors of inhibitors zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) bij screening en die deze behandeling niet kunnen staken.
* Patiënten met QTc > 500 ms, lang QT-syndroom (zelf of in familiegeschiedenis) of met een familiegeschiedenis van plotseling onverklaard overlijden.
* Patiënten met linkerbundeltakblok (LBBB) of die, tijdens de voorafgaande 6 maanden, ziekenhuisopname hebben meegemaakt vanwege hart- of cardiale etiologie, of significante en aanhoudende linkerventrikeldisfunctie (LVEF < 40%).
* Patiënten met een voorgeschiedenis, in de voorafgaande 3 maanden, van significante en aanhoudende aritmieën zoals ventrikelfibrillatie of tachycardie, of atriumfibrillatie of -flutter. Patiënten die anti-aritmische geneesmiddelen met QT-verlengende eigenschappen nodig hebben (zoals amiodaron, sotalol, dofetilide, kinidine, procaïnamide, disopyramide).
* Patiënten met symptomatische kransslagaderziekte.
* Gebruik van andere experimentele geneesmiddelen of een immunosuppressivum dat niet volgens het protocol is, waaronder andere inductiemiddelen dan Simulect, bij randomisatie, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, wat langer is.
* Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
* Patiënten die hiv (humaan immunodeficiëntievirus)-positief of HBsAg-positief zijn. HCV (hepatitis-C-virus) positieve patiënten zijn uitgesloten, behalve patiënten met een negatief polymerasekettingreactie (PCR) resultaat. Laboratoriumresultaten verkregen meer dan 6 maanden voorafgaand aan onderzoeksopname dienen te worden herhaald binnen de eerste week na randomisatie. Bij patiënten die positief testen op één van de virale indicators na randomisatie zal de onderzoeksbehandeling worden beëindigd.
* Ontvangers van een nier van een donor die positief test op hiv, HBsAg of anti-HCV.
* Gesensibiliseerde patiënten (meest recente anti-HLA klasse 1 Panel Reactive Antibodies (PRA) > 20% via een CDC-gebaseerd assay of > 50% via een Flow-cytometrie of *enzyme linked immunosorbant assay* (ELISA)-gebaseerd assay) of patiënten waarvan op andere wijze is vastgesteld dat ze een hoog immunologisch risico hebben.
* Voorgeschiedenis van maligniteit van enig orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, binnen de afgelopen 5 jaar ongeacht aanwijzingen van lokaal recidief of metastases, met uitzondering van gelokaliseerd basalecelcarcinoom van de huid (excisie * 2 jaar voorafgaand aan randomisatie).
* Patiënten met ernstige systemische infecties, op dit moment of binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
* Patiënten met een voorgeschiedenis van significante coagulopathie of een medische aandoening die langdurige systemische anticoagulatie vereist na transplantatie, wat het verkrijgen van biopsieën zou belemmeren. Laaggedoseerde aspirinebehandeling is toegestaan (Plavix® is niet toegestaan).
* Aanwijzingen van ernstige leverziekte, waaronder abnormaal leverprofiel (aspartaat/aminotransferase (AST), alanine/aminotransferase (ALT) of totaal bilirubine > 3 keer bovengrens van normaal (ULN)) bij screening.
* Patiënten met een body mass index (BMI) van > 30.
* Patiënten die ernstige hypercholesterolemie (> 350 mg/dl; > 9 mmol/l) of hypertriglyceridemie (> 500 mg/dl; > 8,5 mmol/l) hebben. Patiënten met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel.
* Patiënten met een aandoening waarvan wordt verwacht dat deze behandeling met een volledige dosis Certican of Neoral belemmert.
* Patiënten met een chirurgische of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, toelating tot dit onderzoek uitsluit.
* Patiënten die waarschijnlijk niet aan de onderzoeksvoorschriften zullen voldoen of die niet in staat zijn met de onderzoeker samen te werken of te communiceren.
* Zwangere of borstvoeding gevende (zogende) vrouwen, en vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004540-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00504543 |
| CCMO | NL18064.078.07 |