Het primaire doel van de studie is om additionele veiligheid van RAD001 bij patienten met uitgezaaid niercel kanker die progressie van de ziekte hebben ondanks gebruik van beschikbare vasculair endotheel groeifactor receptor tyrosine kinase remmers…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Graad 3 en 4 adverse events en serious adverse events zullen worden verzameld.
Secundaire uitkomstmaten
Voorafgaande aan en iedere drie maanden gedurende het eerste jaar van onderzoek
zal het ziekteproces worden geevalueerd dmv een CT of MRI scan volgens RECIST
criteria. Na een jaar zullen de scans iedere 6 maanden worden gemaakt. Ook aan
het eind van de behandeling zal een scan worden gemaakt. De precieze afmetingen
van het ziekteproces zullen niet worden verzameld, maar wel zal de door de
onderzoeker vastgestelde respons van de ziekte op de behandeling worden
vastgelegd.
Zodra de laatste dosering RAD001 is toegediend of RAD001 commercieel
beschikbaar komt zullen geen verdere overlevings of bijwerkengegevens meer
worden verzameld, na de vereiste 28 dagen veiligheidsinterval.
Achtergrond van het onderzoek
RAD001 (everolimus, een mTOR remmer) is een oraal beschikbaar derivaat van
rapamycine en is sinds 2003 onder de merknaam Certican® registreerd voor het
voorkomen van afstotingsreacties na nier of harttransplantatie. RAD001 wordt
ook onderzocht als geneesmiddel tegen kanker op grond van veronderstelde
directe remming van tumorcellgroei en proliferatie alsmede een indirect effect
door remming van angiogenese via een sterke onderdrukking van HIF-1 activiteit
in de tumor, en verlaging van VEGF productie en remming van VEGF geinduceerde
proliferatie van endotheelcellen. Zowel dagelijkse als wekelijkse toediening
van verschillende doseringen RAD001 werden in het algemeen goed verdragen. De
meest frequente bijwerkingen die werden geassocieerd met RAD001 waren
huiduitslag, mucositis, vermoeidheid en hoofdpijn en waren controleerbaar. Niet
infectieuze pneumonie is beschreven bij mTOR remmers, maar waren bij RAD001
over het algemeen mild en reversibel.
Novartis heeft een registratie-aanvraag (NDA) ingediend in de EU en de VS met
ingang van juni 2008. Er zijn geen andere middelen met aangetoonde
effectiviteit in deze ziekte-indicatie. Gebaseerd op de resultaten van de fase
III registratiestudie, is dit EAP protocol ontwikkeld om een een medische
noodzaak te vervullen door RAD001 te geven aan patienten voor wie geen afdoende
behandeling beschikbaar is.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is om additionele veiligheid van RAD001 bij
patienten met uitgezaaid niercel kanker die progressie van de ziekte hebben
ondanks gebruik van beschikbare vasculair endotheel groeifactor receptor
tyrosine kinase remmers of deze middelen niet kunnen verdragen, te evalueren.
Tevens wordt het bijwerkingenprofiel van RAD001 in deze patientengroep
onderzocht en wordt de respons op de ziekte onderzocht zoals dat wordt
vastgesteld door de onderzoeker.
Daarnaast is het doel om RAD001 beschikbaar te stellen aan patienten met
uitgezaaid niercel kanker die progressie van de ziekte hebben ondanks gebruik
van beschikbare vasculair endotheel groeifactor receptor tyrosine kinase
remmers of deze middelen niet kunnen verdragen, tot het middel in de
deelnemende landen commercieel beschikbaar komt voor deze indicatie of tot 15
juni 2010.
Onderzoeksopzet
Het betreft een open-label, multi-centrum onderzoek om additionele veiligheid
van RAD001 bij patienten met uitgezaaid niercel kanker die progressie van de
ziekte hebben ondanks gebruik van beschikbare vasculair endotheel groeifactor
receptor tyrosine kinase remmers of deze middelen niet kunnen verdragen, te
evalueren en aan deze patienten beschikbaar te stellen. In de onderhavige
indicatie zijn geen andere middelen effectief gebleken. Veiligheidsgegevens uit
dit onderzoek voldoen aan internationale registratie vereisten.
Alle deelnemende patienten zullen worden geevalueerd voor de inclusie en
exclusie criteria binnen 5 weken voorafgaande aan de eerste dosering van
RAD001, zie tabel 7-1 van het protocol voor een omschrijving van de vereiste
screenings meetingen.
Baseline meetingen zullen worden vastgesteld binnen twee weken voorafgaande aan
de eerste dosering van RAD001, zie tabel 7-1 van het protocol voor een
beschrijving van de benodigde baseline meetingen.
Vervolgens zal de patienten worden gevraagd iedere maand naar het ziekenhuis te
komen. Voor deze studie zal elke kuur uit 28 dagen bestaan waarbij de
studiemedicatie continu wordt ingenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
RAD001 zal zonder onderbreking een maal daags oraal worden toegediend in een dosering van 10 mg tot ofwel progressie van de ziekte wordt vastgesteld ofwel onacceptabele bijwerkingen optreden, ofwel patient overlijdt, ofwel patient om wat voor reden dan ook stopt met deelname aan het onderzoek, ofwel RAD001 commercieel beschikbaar komt, ofwel tot 15 juni 2010.
Inschatting van belasting en risico
Behalve een zwangerschapstest, indien van toepassing en het voorgeschreven
gebruik van barriere anticonceptiva, indien van toepassing vinden extra
invasieve ingrepen die buiten de standaardwerkwijze vallen voor behandeling van
deze patientengroep in het kader van dit onderzoek niet plaats. Het additionele
risico voor deelnemende patienten wordt, de algemene karakteristieken van de
patientengroep en de mogelijke alternatieve behandelingsopties in aanmerking
genomen, als gering beschouwd.
Publiek
Postbus 241
6800 LZ Arnhem
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 241
6800 LZ Arnhem
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
•Leeftijd >= 18 jaar
•Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd uitgezaaid niercelcarcinoom.
•Patiënten die intolerant zijn voor of die progressie tonen tijdens of na behandeling met één van de beschikbare VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors.
•Voorafgaande vaccinatie therapie of behandeling met cytokines (bijvoorbeeld: IL-2, Interferon) en/of VEGF-ligand inhibitors (bijvoorbeeld: bevacizumab) is toegestaan.
•Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
•Patiënten met een geschiedenis van andere vormen van kanker (zoals nonmelanoma huidkanker, of laag-gradig lymfoom, of CLL, of goed gecontroleerde laag-gradig prostaatkanker), die niet levensbedreigend zijn noch chemotherapie of bestraling behoeven.
•Patiënten met een geschiedenis van hersen metastasen, die neurologisch stabiel zijn na een afgeronde behandeling met bestraling of operatie en geen corticosteroiden nodig hebben.
•Patiënten met een Karnofsky Performance Status >=70%.
•Patiënten met een adequate beenmergfunctie gedefinieerd als ANC >= 1.5 x
109/L, Bloedplaatjes >= 100 x 109/L, Hgb >9 g/dL.
•Patiënten met een adequate leverfunctie gedefinieerd als serum bilirubine<= 1.5 x
ULN, ALT en AST <= 2.5x ULN. Patiënten die bekend zijn met levermetastasen die een AST en ALT <= 5x ULN hebben.
•Patiënten met een adequate nierfunctie gedefinieerd als een serum creatine <= 2 x
ULN.
•Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum of urine zwangersschapstest hebben minder dan 14 dagen voor het toedienen van het te onderzoeken geneesmiddel.
•Patiënten moeten hun toestemming op schrift geven die voldoet aan locale regelgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
•Patiënten die chemotherapie, immunotherapy, radiotherapie of enig ander experimenteel geneesmiddel (inclusief pazopanib) ontvangen hebben minder dan 4 weken voor deelname aan de studie, of sunitinib en/of sorafenib minder dan 1 week voor de eerste dosis RAD001.
•Patiënten die eerder RAD001 of andere mTOR inhibitors hebben ontvangen.
•Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 of voor andere rapamycine analogen (sirolimus, temsirolimus), of voor de hulpstoffen.
•Patiënten die chronisch behandeld worden met corticosteroiden of een ander middel dat het immuunsysteem onderdrukt. Patiënten mogen een lage dosis corticosteroiden krijgen met een maximale dosis van 20 mg prednison of 10 mg dexamethason per dag, mits deze middelen worden gegeven voor aandoeningen zoals reumatoide artritis, astma of bijnier insufficiëntie. Topicale of geïnhaleerde corticosteroiden zijn toegestaan.
•Patiënten met een actieve bloedingsneiging
•Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan minder dan 4 weken voor de start met het experimentele geneesmiddel (bijvoorbeeld intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-pelvisch) , open biopsie of significante verwonding, of die nog niet hersteld zijn van de bijwerkingen van het eerder genoemde.
•Patiënten met ernstige of ongecontroleerde medische condities zoals instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hart falen, hartinfarct <= 6 maanden, serieuze ongecontrolleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde hyperlipidemie, actieve ernstige ongecontroleerde infectie, cirrose, chronische of aanhoudende actieve hepatitis of een ernstig aangetaste longfunctie.
•Ongecontroleerde diabetis (nuchtere bloedsuikerspiegel > 2x ULN)
•Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die kinderen kunnen krijgen die geen effectieve contraceptie gebruiken. Als barriere voorbehoedsmiddelen worden gebruikt, moeten deze gebruikt worden door beide seksen gedurende de studie.
•Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-005460-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00655252 |
| CCMO | NL24639.058.08 |