Onderzoek met het geneesmiddel BAY 43-9006 (sorafenib) naar de werkzaamheid en de veiligheid bij patiënten met kanker van het ovariumepitheel of primaire peritoneumkanker, die een volledige klinische respons hebben bereikt na een standaard chemotherapie met platinum/taxaan.

•Patiënten moeten in staat zijn en bereidwillig zijn om het informed consent (toestemmingsformulier) te ondertekenen. Dit informed consent moet verkregen zijn voordat er studiespecifieke handelingen uitgevoerd worden.
•Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
•Aanwezigheid van ovariumkanker of primaire peritoneumkanker met een histologisch bevestigd FIGO stadium III of IV. Patiënten moeten een volledige klinische remissie (d.w.z. er is geen klinisch of radiologisch bewijs van de tumor meer) hebben na slechts 1 kuur (4-8 cycli) van platina- of taxaanbevattende chemotherapie na het operatief verwijderen van de tumor. Details voor chemotherapie en het operatief verwijderen van de tumor zijn:
- Standaard operatie voor verwijderen van de tumor: Operatie gevolgd door 1 kuur (4-8 cycli) platina- of taxaanbevattende chemotherapie na het operatief verwijderen van de tumor.
- Interval operatie voor verwijderen van de tumor: Interval operatie is gedefinieerd als een operatie voor verwijderen van de tumor die is uitgevoerd na minimaal 2 cycli van platina/taxaanbevattende chemotherapie, of na een maximum van 6 cycli chemotherapie. Alle patienten die een interval operatie ondergaan moeten tenminste 2 cycli van chemotherapie ondergaan na de operatie, en alles samen moeten de vereiste 4-8 cycli of chemotherpie zijn ondergaan.
- Er mag maar 1 operatie zijn gedaan per patient.
- De taxaan en platina stoffen die gebruikt zijn voor de intraveneuze of intraperitoneale behandeling mogen vervangen worden door een andere taxaan of platinum stof. Dosering en tijd van de behandel cycli (bv. 3 of 4 weekelijks) mag varieeren volgens het beleid van de onderzoeker.
- Intraperitoneale chemotherapie is niet toegestaan voor patienten die een interval operatie hebben ondergaan. Voor patienten met een optimale restwaarde van de ziekte na de standaard operatie (grootste tumor knobbeltje <= 1.0 cm), mag intraperitoneale chemotherpie worden gedaan.
- Niet meer dan 6 intraperitoneale behandel cycli zijn toegestaan.
- Cross-over van intraperitoneale chemotherapie naar standaard intraveneuze taxaan/platina chemotherapie is ten alle tijden toegestaan. Echter, het totale aantal behandel cycli, ongeacht in welke modaliteit, mag niet meer dan 8 zijn.
- Volledig klinische remissie moet gedocumenteerd worden via een scan na de vereiste chemotherapie. Buiten bovengenoemde chemokuur mag de patiënt geen andere chemokuren ontvangen hebben.
•Serum CA125 concentratie moet *normaal* zijn gedurende 14 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie.
•ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score van 0 of 1.
•Alle scans die nodig zijn om de complete klinische remissie aan te tonen moeten binnen 42 dagen voor randomizatie gedaan zijn.
•De scan waarmee de volledige klinische remmissie is aangetoond, moet gedaan zijn binnen 60 dagen na de dag van de laatste chemotherapie dosering.
•Patiënten moeten in staat zijn om medicatie door te slikken en binnen te houden.
•Patiënten moeten een levensverwachting van minstens 12 weken hebben.
•Beenmerg-, lever- en nierfuncties moeten voldoen aan de volgende eisen, deze testen moeten binnen 14 dagen voor de randomizatie uitgevoerd zijn:
-hemoglobine >= 8.5 g/dl
-absoluut aantal neutrofielen >= 1,500 / ul
-thrombocyten >= 75,000 / µl
-totale bilirubine <= 1.5x ULN (upper limit of normal)
-alanine aminotransaminase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) <= 2.5x ULN
-alkaline fosfatase <= 4x ULN
-prothrombine tijd (PT) / international normalized ratio (INR) en partiële tromboplastine tijd (PTT) < 1.5x ULN
-kreatinine <= 1.5x ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben die uitgevoerd moet zijn binnen 14 dagen na de start van de behandeling. Post-menopausale vrouwen (gedefinieerd als tenminste 1 jaar geen menstruatie) en vrouwen die operatief gesterilisseeerd zijn, zijn niet vereist om een zwangerschapstest te ondergaan.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten er mee akkoord gaan om adequate anticonceptie (voorbehoedsmiddelen) te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende de gehele duur van deelname aan de studie.

•Patiënten met detecteerbare (via CT of MRI scans) overgebleven kankerweefsel na voltooiing van chemotherapie.
•Eerdere lokale radiotherapie, chemotherapie of hormonale of elke andere systemische behandeling anders dan gespecificeerd in het protocol voor enige huidige of vroegere diagnose van ovarium- of primaire peritoneumkanker. Alleen weekelijks paclitaxel wordt niet beschouwd als standaard voor het doel van deze studie, en is daarom geexcludeerd.
•Mannen
• Patienten met meer dan 1 operatie voor ovarium of peritoneale kanker. Dit refereert niet naar biopsies voor diagnose, maar excludeert wel tweede-kijk operaties.
•Vormen van ovariumkanker anders dan epitheel ovariumkanker (zoals bv. sarcomen, lymfomen, kiemcellen).
•Grote operaties, open biopsieën, of significante andere traumatische verwondingen binnen 30 dagen voor randomizatie.
•Niet-helende wonden, zweren of botbreuken.
•Geschiedenis van of aanwijzingen voor hemorragische diathese of stollingsziekten.
•Klinisch significante hartaandoeningen, inclusief congestief hartfalen > class II New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina, nieuw gediagnosticeerde angina (begonnen binnen 3 maanden voor randomizatie), of myocardiaal infarct binnen 6 maanden voor randomizatie.
•Cardiale ventriculaire arhytmieën waarvoor therapie benodigd is, of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), ondanks optimale medische behandeling.
•Thrombotische of embolische veneuze of arteriële events, zoals cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief TIA en pulmonaire embolismen, binnen 6 maanden voor randomizatie.
•Bloedingen > 3e graad volgens NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), binnen 30 dagen voor randomizatie.
•Infecties > 2e graad volgens NCI-CTCAE.
•Bekende infectie met human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B of C.
•Voorgaande of bijkomende vormen van kanker, afwijkend in primaire plaats of histologie van ovarium- of primaire peritoneumkanker binnen 5 jaar voor randomizatie, BEHALVE baarmoederhalskanker in situ, behandelde basale celcarcinoma en oppervlakkige blaas tumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ), en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)].
•Bekende of verdachte allergie of overgevoeligheid voor sorafenib of voor andere stoffen toegediend in deze studie.
•Patiënten met aanvallen die medicatie vereisen (zoals steroïden of anti-epileptica).
•Patiënten met nierdialyse.
•Verslavingen, medische, psychologische of sociale aandoeningen die deelneming aan de studie of evaluatie van de studieresultaten beïnvloeden.
•Niet-opgeloste chemotherapie-geïnduceerde toxiciteiten (bv. neurotoxiciteiten) > 2e graad volgens NCI-CTCAE, behalve haaruitval.
•Patiënten die niet in staat zijn orale medicatie te gebruiken.
•Enige vorm van malabsorptie.
•Enige andere conditie die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en het wel of niet kunnen opvolgen van studie-gerelateerde handelingen in gevaar brengen.
•Bekende hersenmetastasen. Patiënten met onverklaarde neurologische symptomen zullen een CT scan of MRI moeten ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voor de start van de behandeling, en moeten adequate anticonceptie (voorbehoedsmiddelen) gebruiken gedurende de duur van de studie. De definitie van effectieve anticonceptie zal gebasseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
Uitgesloten therapieën en medicaties, voorafgaand aan en tijdens de studie
•Antikanker chemotherapie, radiotherapie of immuuntherapie (voor ovarium- peritoneum- of andere vormen van kanker) tijdens of voorafgaand aan de studie, behalve voor de ene voorgaande platina/taxaan bevattende chemokuur volgend op de operatie om ovarium- of peritoneumkanker te bestrijden. Mitomycine C of nitrosureas mogen niet gegeven worden binnen 45 dagen voor randomizatie. Antikanker therapie is gedefinieerd als elke medicatie of combinatie van medicaties met klinisch bewezen antikanker activiteit, gegeven via elke vorm van toediening, met als doel de kanker te beïnvloeden, direct of indirect, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten.
•Gebruik van St. Janskruid of rifampine binnen 7 dagen voor randomizatie.
•Gebruik van cytochroom P450 enzym-inducerende middelen.
•Gebruik van bevacizumab of andere medicatie gericht op VEGF of VEGFR, zowel met licentie als experimentele medicatie, voorafgaand aan en tijdens de studie.
•Autologe beenmergtransplantatie, of stamcelredding binnen 4 maanden voor randomizatie.
•Gebruik van modulatoren van de biologische respons, zoals granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), binnen 21 dagen voor randomizatie zijn niet toegestaan. G-CSF en andere hematopoietische groeifactoren mogen wel gebruikt worden tijdens de studie om acute toxiciteit zoals febriele neutropenia, te behandelen, in geval van klinische significantie en wanneer de onderzoeksarts het nodig acht. Behandeling met G-CSF mag niet automatisch leiden tot een dosisreductie van sorafenib. Patiënten die chronisch erythropoietine gebruiken zijn toelaatbaar, mits er geen dosisverandering vlak voor of tijdens de studie plaats vindt.
•Experimentele medicatie buiten deze studie om en binnen 30 dagen voor randomizatie.
•Voorafgaand gebruik van sorafenib.
•Therapeutische antistollingsfactoren met vitamine K antagonisten zoals warfarine of met heparine of heparinoïden.
-Lage doseringen warfarine (1 mg po qd) met INR < 1.5 zijn wel toegestaan.
-Lage doseringen aspirine (< 100 mg per dag) zijn wel toegestaan.
-Profylactische doseringen heparine zijn wel toegestaan.