Een gerandomiseerd, multi-center, dubbelblind, placebo- en actief-gecontroleerd, 5 onderzoeksarmen, parallel groep studie naar de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van ONO-8539 in patiënten met een overactieve blaas.

OAB wordt gedefinieerd als het gevoel van onbedwingbare aandrang, met of zonder
urgentie incontinentie, vaak met frequentie en slaapstoornis indien er geen
bewijsbare infectie of andere duidelijke pathologie is. OAB is een
veelvoorkomend complex van symptomen dat ongeveer bij 16% van de volwassen
populatie in Europa en US voorkomt. De prevalentie van OAB stijgt met de
leeftijd en is gelijk in mannen en vrouwen. Het wordt geschat dat ongeveer 22
miljoen volwassenen (>40 jaar) in Europa hieraan lijden.
De huidige behandeling van OAD richt zich op het gebruik van anti-cholerine
medicaties, die worden gecontraindiceerd in patienten met een blaasobstructie
en glaucoma. Een droge mond lijkt ook een van de reden te zijn dat patienten
niet therapietrouw zijn aan chronische anti-cholerine behandeling. Concluderend
kunnen EP1 receptor antagonisten een effectieve behandeling bieden, zonder de
bijwerkingen of contrindicaties gezien bij anti-cholerine medicatie.

De hypothese voor deze studie is dat een of meer van de te onderzoeken
doseringen van ONO-8539 zal leiden tot een relatief verlaagd gemiddeld aantal
keren plassen per 24 uur of op zijn minst 1.5 vergeleken tussen placebo op 12
weken en controle op baseline.

Primaire doelstelling van deze studie is het vergelijken van het effect van
drie verschillende doseringen ONO-8539 met placebo in de gemiddelde
veranderingen in het aantal malen urineren per 24 uur van baseline tot 12
weken.

Secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
*Het vergelijken van drie verschillende doseringen ONO-8539 en Tolterodine
(Detrusitol®XL) versus placebo wat betreft het aantal malen urineren per 24
uur, de frequentie van urinaire dringende incontinentie episode per 24 uur, het
aantal dringende episodes per 24 uur , ernst van de drang, gemiddeld volume per
toiletbezoek, aantal malen urineren overdag, aantal malen urineren per nacht,
en het aantal continente dagen (onder incontinente patiënten) tijdens de
behandeling.
*Het vergelijken van het effect van drie verschillende doseringen van ONO-8539
en Tolterodine (Detrusitol®XL) versus placebo wat betreft subjectieve schalen
voor het effect van de behandeling en Kwaliteit van leven tijdens de behandeling
*Het vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van drie verschillende
doseringen van ONO-8539 en Tolterodine (Detrusitol®XL) versus placebo.

Onderzoekende doelstellingen van deze studie zijn:
*Onderzoek naar het effect van de dosering ONO-8539.
*Onderzoek naar de plasma concentraties van ONO-8539 en de glucuroniden.
*Onderzoek naar de associatie tussen de veranderingen in
effectiviteit-parameters van ONO-8539 en de plasma concentraties van ONO-8539.
*Onderzoek naar de associatie tussen de veranderingen in
effectiviteit-parameters van ONO-8539 en baseline niveau/ niveau na behandeling
van PGE2 in urine.
*Vergelijken van het effect en veiligheid tussen de drie verschillende
doseringen van ONO-8539 versus Tolterodine (Detrusitol®XL).
*Het ondernemen van subgroup analyses met gebruikmaking van klinische en
biologische factoren.

Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief gecontroleerde, 5
onderzoeksarmen, parallel groep

Patienten zullen hun ochtenddosis (6 tabletten ONO-8539 en/of vergelijkbare placebo, en een capsule Tolterodine of vergelijkbare placebo) na het ontbijt nemen en de avonddosering (6 tabletten ONO-8539 en/of vergelijkbare placebo) na het avondeten nemen. Patienten zullen het volgende ontvangen: Een van de drie mogelijke behandelingdoseringen van ONO-8539 -ofwel 30 mg tweemaal daags, 100 mg tweemaal daags of 300mg tweemaal daags- of 4 mg Tolterodine eenmaal daags of placebo. ONO-8539 is te verkrijgen in 10 mg en 50 mg tabletten. Dit resulteert in het volgende: - Placebo groep: 2 maal daags 6 placebo tabletten ONO en 1 maal daags placebo Tolterodine capsule. - Ono 30 mg groep: 2 maal daags 3 tabletten van 10 mg en 3 placebo tabletten en 1 maal daags placebo Tolterodine capsule. - Ono 100 mg groep: 2 maal daags 2 tabletten van 50 mg en 4 placebo tabletten en 1 maal daags placebo Tolterodine capsule. - Ono 300 mg groep: 2 maal daags 6 tabletten van 50 mg en 1 maal daags placebo Tolterodine capsule. - Tolterodine 4 mg groep: 2 maal daags 6 placebo tabletten ONO en 1 maal daags Tolterodine capsule.

Belasting voor de patient:
- Patienten moeten 7 keer komen
- 3 dagen voor elke visite moeten patienten een blaasdagboekje bijhouden
- Iedere dag moet een therapietrouw medicatie dagboek worden bijgehouden
- 3 keer een lichamelijk onderzoek
- 2 keer een vragenlijst invullen
- 3 keer uro-flow (Qmax) voor alle mannen en voor vrouwen alleen indien er een
klinische indicatie is.
- 4 keer een ECG
- Er wordt 7 maal 20 ml bloed afgenomen

Gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid, diarree, brandend maagzuur
en buikpijn zijn soms gemeld. Andere bijwerkingen kunnen zijn: hoofdpijn,
verminderde eetlust, plasfrequentie, zweten, uitslag en slaperigheid.