Het doel van deze studie is het vaststellen van een anti-tumor effect van PHA-739358 bij borst, ovarium, pancreas, collorectaal, klein cellig en niet klein-cellig long carcinoom. waarbij middels dit ingediende amendement, extra onderzoek wordt…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene en klieraandoeningen NEG
- Maagdarmstelselaandoeningen NEG
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een progessie vrije overleving van 4 maanden na behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Responspercentage (CR / PR) overeenstemmend de RECIST-criteria.
• Algemene overleving.
• Duur van stabilisatie en duur van respons.
• Ratio tussen TTP (Tijd Tot Progressie) van PHA-739358 en TTP die waargenomen
werd in de recentste chemotherapie.
• Het algemene veiligheidsprofiel van PHA-739358 gekarakteriseerd per type,
frequentie, ernst (gradatie overeenstemmend de National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versie 3.0), timing en
relatie ten opzichte van de bijwerkingen en laboratoriumabnormaliteiten van de
studietherapie.
• Concentratie van PHA-739358 in plasma op twee verschillende tijdstippen: één
een paar minuten voor de start van het infuus en één een paar minuten voor het
einde van het infuus. Aan de hand van deze twee monsters (genomen tijdens cycli
1, 2, 4 en 8) kan de medicatieconcentratie in het plasma voor en na de
toediening van de studiemedicatie gecontroleerd worden.
• Genen/proteïne in de tumor biopsieën bij ovarium carcinoom patiënten
• Genen/proteïne in de tumor biopsieën bij NSLC patiënten met een plaveiselcel
histologie
Achtergrond van het onderzoek
Histologisch is er recentelijk gebleken dat er potentiële elementen met een
voorspellend karakter zijn in de behandeling van gevorderd niet kleincellig
longcarcinoom.
Na analyse van de data verkregen met de AURA-6202-006 studie met verschillende
patiënten, geclassificeerd volgens tumor histologie, kwam naar voren dat de
groep met de plaveiselcel tumor een mediaan PFS (95% CI) van 6,4 maanden
(4,2-10,2) en een mediaan OS (95% CI) van 10,6 maanden (10,3-) had. Deze
waarden zijn beter dan die gerapporteerd in de literatuur van patiënten met
dezelfde histologie welke behandeld zijn met de standaard docetaxel
chemotherapie (PFS= 2,7 mnd, OS= 7,4 mnd). Het bewijs van een actieve rol van
PHA-739358 in de behandeling van Niet kleincellig plaveiselcel longcarcinoom
patiënten is gebaseerd op de informatie verkregen van de 7 patiënten en dus
aanvullende informatie is nodig.
Hierdoor worden de hoofd redenen voor dit amendement:
- uitbreiding van onderzoek in de niet kleincellige longcarcinoma, plaveiselcel
type, patiënten groep.
- Het bepalen van karakteristieken bij de basale plaveisel cel carcinoom en de
relatie met het werkingsmechanisme van PHA-739358 en het bepalen van deze
mogelijke biomarkers.
- Het toevoegen van een groepsreview van alle CT-scans van deze groep patiënten
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het vaststellen van een anti-tumor effect van
PHA-739358 bij borst, ovarium, pancreas, collorectaal, klein cellig en niet
klein-cellig long carcinoom. waarbij middels dit ingediende amendement, extra
onderzoek wordt gedaan bij patiënten met niet-kleincellig plaveiselcel
longcarcinoom.
Onderzoeksopzet
Volwassen patiënten, met een histologische of cytologische bevestigde diagnose
van progressief/ gemetastaseerd borst, ovarium, colorectaal, pancreas
klein-cellig en niet klein-cellig long carcinomen, krijgen PHA-739358 middels
een 24 uur durende infuus elke 14 dagen toegediend, met een dosering van 500
mg/m2 tot einde van de studie, progressie, terugtrekking van de patiënt,
onacceptabele toxiciteit of een van de andere criteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
PHA-739358 wordt gedoseerd aan de hand van de BSA van de patiënt. Dit is 500 mg/m2 middels een 24 uur durende infuus op dag 1 in een 14 dagen durende cyclus, bij het uitblijven van een hematologische toxiciteit graad 3 of hoger mag de dosering in de tweede cyclus opgehoogd worden naar 580 mg/m2.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten ondergaan voor deelname aan het onderzoek een volledig medisch
onderzoek. Er worden een hartfilmpje (ECG) en een scan (MUGA) of echografie van
het hart gemaakt om de hartfunctie te bepalen. Tevens wordt er bloed afgenomen
voor laboratorium onderzoek, en er worden met behulp van CT-scan of Magnetische
resonantie (MRI-scan) foto's gemaakt om de omvang van de tumor te beoordelen.
Een zwangerschapstest voor vrouwen die vruchtbaar zijn zal worden uitgevoerd.
Bij alle deelnemende patiënten zal frequent bloed afgenomen worden (tenminste 1
keer in de 14 dagen). Er is een risico op pijn of blauwe plekken op de plaats
waar het bloed wordt afgenomen.
De hartfunctie zal regelmatig met een hartscan of echografie worden
gecontroleerd.
Publiek
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (Mil)
IT
Wetenschappelijk
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (Mil)
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inclusie in de studie:
1. Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde, progressieve, gevorderde/metastatische zieke bij één van de volgende vaste tumors (zie hieronder):
• Borstkanker (in 3e lijn chemotherapie),
• Eierstokkanker (3e lijn, ziekte resistent/ongevoelig voor platinum),
• Endeldarmkanker (3e lijn),
• Alvleesklierkanker (2e lijn),
• Kleincellige longkanker (2de lijn),
• Niet-kleincellige plaveiselcel longkanker (2de lijn).;Opmerking: Enige adjuvant chemotherapie die gevolgd wordt door het hernieuwd optreden van de ziekte binnen 12 maanden na de aanvang van de aanvullende behandeling, zal beschouwd worden als een chemotherapie lijn voor gevorderde/metastatische ziekte.;Platinum Resistant: Recidiverende ziekte binnen 6 maanden na beëindiging van eerdere platinum therapie.;Platinum ongevoelig: Ziekte welke stabiel of progressief was tijdens eerdere platinum therapy.;2. Eerdere chemotherapie moet 2 weken voor de aanvang van de studie beëindigd zijn.
3. Beschikbare informatie op de eerste dag van toediening van de vorige chemotherapie en de precieze datum wanneer de progressie werd beoordeeld.
4. Eerdere radiotherapie is toegestaan op voorwaarde dat er minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van de vorige radiotherapie en de inschrijving voor de proef.
5. 18 jaar of ouder.
6. ECOG-status 0-1
7. Levensverwachtingen van ten minste 3 maanden
8. Hematologische en biochemische parameters:
• Bilirubine <=1,5 UNL
• AST/ALT <= 2,5 UNL (<= 5 UNL in geval van levermetastases)
• ALP <= 2,5 UNL (<= 5 UNL in geval van lever- en/of botmetastases)
• Creatininebinnen de normaal waarden (indien buiten deze waarden, dan creatinine-klaring >= 50 ml/min)
• ANC >= 1.500 cellen/mm3
• Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm3
• Hemoglobine >= 10 g/dl;9. Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een voorafgaande therapie moeten opgelost zijn tot NCI CTCAE versie 3.0 gradatie <= 1
10. Persoonlijk getekend en gedateerd ftoestemmingsormulier dat is goedgekeurd is door de IEC/IRB.
11. Bereidwilligheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelingsplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De aanwezigheid van één van de volgende punten zal de patiënt uitsluiten voor de studie inclusie:
1. Eerdere hoge-dosis chemotherapie waarbij beenmerg rescue nodig was.
2. Gelijktijdige inclusie in een andere studie met een medicijn in onderzoeksfase in de 4 voorgaande weken.
3. Bekende hersenziekte of leptomeningeale ziekte (computertomografie [CT] bij uitgangswaarden of MRI-scan van de hersenen is enkel vereist bij klinische veronderstelling van metastases van het centrale zenuwstelsel)
4. Ongecontroleerde hypertensie met een bloeddruk van meer dan 160/100 mmHg
5. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om een zwangerschap te vermijden tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling, chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten verklaren geen plannen te hebben om een kind te verwekken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.
6. Abnormale LVEF < 40% door echocardiografie of MUGA <45%
7. Eén van de volgende aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire/perifere bypassoperatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebro-vasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische, pulmonale embolie, diep veneuze trombose of andere significante trombo-embolische gebeurtenissen.
8. Cardiale dysritmieën gradatie * 2 volgens NCI CTCAE versie 3.0
9. Bekende actieve infectie inclusief bekend positief humaan immunodeficiëntie-virus (HIV)
10. Andere ernstige, acute of chronische, medische of psychische aandoeningen of laboratoriumabnormaliteiten die het risico dat verbonden is met de studiedeelname of toediening van studiemedicatie kunnen verhogen of de interpretatie van de studieresultaten beïnvloeden, en waardoor de patiënt, volgens het oordeel van de onderzoeker, niet in aanmerking komt voor deelname aan deze studie.
11. Voorgeschiedenis van eerder carcinoom, met uitzondering van basaal huis carcinoom of in situ baarmoederhals kanker in de afgelopen 5 jaren
12. Aanwezigheid van een verlengde QT/QTc interval op baseline (bv herhaald voorkomen van een QTc interval van >450 millisec(ms))
13. Een voorgeschiedenis van aanvullende risico factoren voor een torsade de pointes (bv hartfalen, hypokalemie, in de familie voorkomende lange QT syndroom)
14. het gebruik van medicatie welke een verlengde QT/QTc interval veroorzaken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-003772-35-NL |
| CCMO | NL16674.078.07 |