Onderzoek naar de toepasbaarheid van 89Zr-trastuzumab PET om het effect van HSP90 remming zichtbaar te maken. Een nevenstudie bij de fase I-II studie met HSP90 remmer AUY922, toegepast bij lokaal gevorderde HER2 of ER uitgezaaide borstkanker: protocol CAUY922A2101.

Heat Shock Protein 90 (HSP90) is een eiwit dat van belang is voor groei en
overleving van kankercellen. Bij experimenten met dieren is gebleken dat HSP90
de groei van tumoren kan verminderen. Bij mensen is de behandeling met HSP90
remmers nog experimenteel. Op dit moment is er nog geen gunstig effect van deze
behandeling op zich gebleken bij patiënten. Niettemin zou het in de toekomst
een behandelingsmogelijkheid kunnen worden.

Op dit moment is er geen goede manier om het effect van de behandeling met
HSP90 remmers bij mensen te kunnen voorspellen. Op grond van onderzoek in
dieren lijken nieuwe scan methoden het behandeleffect te kunnen voorspellen en
vervolgen. Een vroege voorspelling van het effect zou kunnen bijdragen aan een
betere selectie van die patiënten, die baat kunnen hebben bij deze behandeling.
De huidige studie zal proberen om een vroege voorspelling van het effect van de
behandeling met de HSP90 remmer AUY922 te geven, met een PET scan met
radioactief trastuzumab. HSP90 remmers kunnen HER2 aanwezigheid op de tumor
doen verminderen en dat proces kan mogelijk zichtbaar worden gemaakt met de
trastuzumab PET scan.
Hiertoe zal voor en gedurende de behandeling met de HSP90 remmer AUY922 een
trastuzumab PET scan uitgevoerd worden bij de desbetreffende patiënten. Wanneer
we door middel van deze PET scan het effect van de HSP90 remmer op de tumor
zichtbaar kunnen maken, kan deze scan misschien gebruikt worden om het effect
van deze behandeling bij mensen te voorspellen.

Het belangrijkste doel van de studie is om door middel van PET scanning met
radioactief trastuzumab te beoordelen of er een afname van HER2 optreedt na
toediening van de HSP90 remmer AUY922.

De huidige studie is een nevenstudie bij de fase I-II studie met de HSP90
remmer AUY922. Met deze studie wordt onderzocht of het mogelijk is een effect
van de HSP90 remmer AUY922 zichtbaar te maken op een trastuzumab PET scan.
Hiertoe zijn de volgende procedures en onderzoeken noodzakelijk (naast hetgene
dat nodig is voor de fase II studie). Binnen twee weken voor de start van de
behandeling met de HSP90 remmer AUY922 zullen PET scans worden gemaakt. Hiertoe
wordt eenmalig een intraveneuze injectie toegediend aan de patient met
radioactief trastuzumab. Twee dagen en vier dagen later zal een PET scan worden
gemaakt. Er worden twee scans gemaakt om de maximale opname te kunnen bepalen.
In de eerste cyclus, nadat het derde infuus met AUY922 (op dag 15) is gegeven,
zal een 2e keer radioactief trastuzumab worden toegediend. De PET scans zullen
wederom twee en vier dagen na toediening van het radioactieve trastuzumab (dag
17 en 19) worden gemaakt. Er worden minimaal 6 patienten en maximaal 11
patienten geincludeerd (zie ook statische paragraaf , blz 7).

In deze studie wordt een kleine dosis radioactief trastuzumab gebruikt voor PET
scanning. Deze dosis heeft geen behandeleffecten. Het gebruik van een dergelijk
radioactief isotoop betekent blootstelling aan geïoniseerde straling. Er wordt
twee maal radioactief trastuzumab toegediend: een keer voor aanvang van de
behandeling en een keer gedurende de behandeling met AUY922. De totale extra
straling die gegeven wordt als gevolg van deze infusen is 18 mSv bij baseline,
en 18 mSv bij cyclus 1 (ICRP62, category III; vergelijkbaar met 1,5 maal een CT
scan).
De radioactieve isotoop voor deze studie wordt met een intraveneuze injectie in
de bloedbaan toegediend. Deze injectie zal zoveel mogelijk gecombineerd worden
met de injecties die nodig zijn in verband met de behandeling met HSP90 remmer
AUY922.