Een multicentrum, dubbel blind, gerandomizeerde crossover studie met 2 periodes om het effect van ezetimibe/simvastatine (10mg/10mg) combinatie tablet te vergelijken met simvastatine 80 mg op postprandiale arteriele endotheelfunctie in patienten met het metabole syndroom.

1. Alle patiënten voldoen aan het diagnostisch criterium voor abdominale adipositas zoals beschreven in de "modified 2005 AHA/NHLBI Scientific Statement";Mannen: Buikomtrek >=102 cm
(Voor mannelijke Aziaten >=90 cm);Vrouwen: Buikomtrek >=88 cm
(Voor vrouwelijke aziaten >=80 cm);2. De patiënt heeft een diagnose van het metabool syndroom op basis van de gemodificeerde 2005 AHA/NHLBI Scientific Statement welke naast het criterium voor abdominale adipositas in ieder geval 2 van de 4 onderstaande risicofactoren bevat:;i) Triglyceriden (TG)
TG >=150 mg/dL (>=1.7 mmol/L);ii) HDL Cholesterol
Mannen: HDL-C <40 mg/dL (<1.03 mmol/L)
Vrouwen: HDL-C <50 mg/dL (<1.3 mmol/L);iii) Bloeddruk
Systolische Bloeddruk >=130 mm Hg of
Diastolische Bloeddruk >=85 mm Hg;iv) Nuchtere glucose
>=100 mg/dL (>=5.55 mmol/L);3. De patiënt begrijpt de studieprocedures, alternatieve behandelopties, risico's die aan deze studie zitten en geeft door middel van het tekenen van het informed consent aan vrijwillig mee te doen aan deze studie.;4. De patiënt is een man of vrouw tussen de 18 en 79 jaar op de dag van het tekenen van de informed consent.;5. De patiënt is bereid zijn dieet stabiel te houden gedurende de studie.;6. In geval van een vrouwelijke patiënt: de patiënt is een postmenopauzale vrouw die geen hormoonbehandeling ontvangt (inclusief cyclische en non-cyclische hormoon vervanging of een oestrogeen antagonist/agonist). De postmenopauzale staat is gedefinieerd als (1) geen menstruatie gedurende >=1 jaar maar <3 jaar en tot in het postmenopauzale bereik gestegen FSH waarden (Zoals gedefinieerd in het gebruikte laboratorium) of (2) geen menstruatie in de afgelopen 3 jaar.;7. De patiënt heeft in de 3 maanden voor visite 1 (week-2) geen van de volgende middelen gebruikt: statines, fibraten, niacine, ezetimibe of andere lipiden verlagende middelen.;8. De patiënt heeft een uitgangs nuchtere LDL-C van >=100 mg/dL (>=2.59 mmol/L) en <220 mg/dL (<5.69 mmol/L), en Triglycerides <400 mg/dL (<4.52 mmol/L) op Visite 1 (Week -2).

-Patiënt heeft een BMI >35 kg/m2
-Patiënt heeft een hypersensitiviteit of allergie voor een van de in deze studie gebruikte medicamenten
-Patiënt drinkt meer dan 14 alcoholische eenheden per week
-Patiënt werkt tijdens screening of in de 30 dagen voor screening mee aan een studie waarin een onderzoeksmedicament danwel apparaat wordt gebruikt.
-Huidige roker (<1 jaar voor screening) of een verleden met meer dan 10 pakjaren
-Afwijkende labwaarden zoals gedefinieerd in het protocol
-Patiënt heeft een schildklierziekte die de functie van de schildklier aantast
-Patient heeft geen aangetoond vaatlijden als hartfalen, kleplijden, atherosclerotisch vaatlijden, acuut of chronisch
-Patient heef geen preeclampsie gehad in de 6 jaar voor screening
-Patient heeft geen malabsorptie veroorzaakt door een operatie (bijvoorbeeld bypass chirurgie of lapband procedure), medicatie (bv door orlistat) of ziekte (bijvoorbeeld bij shortbowel of coeliakie)
-Patient heeft geen onbehandelde en ongecontrolleerde hypertensie
-Patient heeft geen eGFR<30 ml/min/m2 zoals geschat met de MDRD formule
-Patient heeft geen diabetes mellitus zoals gemeld in de voorgeschiedenis danwel gemeten op basis van een nuchter glucose boven de 7 mmol/L
-Patient is HIV positief
-Maligniteit <5 jaar voor tekenen van informed consent
-Drugs- of alcoholmisbruik <1 jaar voor tekenen consent. Drugsgebruik bij tekenen informed consent.
-Mentale instabiliteit danwel ernstige psychiatrische ziekte die op moment van tekenen van informed consent onvoldoende behandeld is.
-Raynauds Syndroom
-significante coarctatio aortae
-Afwijkingen aan de vingers waardoor het niet mogelijk is om de endopat te gebruiken
-Status na mastectomy of gepland voor een mastectomy tijdens de onderzoeksperiode
-Thrombose van de bovenste extremiteit in de voorgeschiedenis
-Het gebruik van een bloeddrukverlagend of vaatverwijdend medicijn. Inclusief alle antihypertensiva en nitraten.
-Het gebruik van een potente inhibitor van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zoals: itraconazol, ketoconazol, erythromycine, clarithromycine, telithromycine, protease inhibitors of nefazodon.
-De patiënt gebruikt een medicijn dat de kans op een myopathie verhoogd zoals: verapamil, amiodaron of trandolapril/verapamil.
-de patiënt gebruikt cyclosporine, danazol of fusidinezuur
-de patiënt drinkt meer dan 1 liter grapefruitsap per dag
-de patiënt heeft in de 3 maanden voor het begin van de studie gebruik gemaakt van een cholesterolverlagend middel inclusief >200 mg EPA+DHA in de vorm van visolie per dag, red yeast rice extracten, cholestin (r), galzuurbinders, HMG-CoA reductase inhibitors (statines), fibraten, niacine of ezetimibe.
- Patiënt gebruikt systemische corticosteroiden (intraveneus, oraal of intramusculair) of heeft deze gebruikt <6 weken voor randomisatie.
-Patiënt heeft <3 maanden voor de aanvang van de studie orlistat, sibutramine, rimonabant of een ander gewichtsreducerend middel gebruikt of is aan het afvallen bij aanvang van de studie.
-Patiënt gebruikt een laxatief op basis van vezels, phytosterol houdende margarines en/of een over de counter middel dat de cholesterolspiegels kan beinvloeden, behalve als de patiënt op een stabiel regiment staat >6 weken voor randomisatie en de patiënt toestemt om op dit regiment te blijven.
-Patiënt heeft ethinyl oestradiol en norethindron, of gebruik van een cyclisch hormoonpreperaat <8 weken voor randomisatie.
-Het is niet mogelijk om een FMD meting van adequate kwaliteit af te nemen bij screening.
-Patiënt is bekend met Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) of slaap apneu syndroom