Het effect van dragerschap van een mutatie in ATP8B1 op het gehoor.

Familiaire intrahepatische cholestase type 1 (FIC1) wordt veroorzaakt door
mutaties in het ATP8B1 gen en wordt gekenmerkt door intrahepatische cholestase,
die zich ofwel intermitterend presenteert (benigne recurrente intrahepatische
cholestase type 1, BRIC1), ofwel progressief (progressieve familiaire
intrahepatische cholestase type 1, PFIC1).
Het exacte mechanisme waardoor een deficiëntie van FIC1 leidt tot cholestase,
is nog onbekend.
Aangezien ATP8B1 ook tot expressie komt in andere organen dan de lever, kunnen
er bij patiënten met FIC1 tevens extrahepatische verschijnselen optreden.
Enkele hiervan zijn goed omschreven, zoals pancreatitis, groeiretardatie en
diarree. Recent is echter ook ontdekt, dat bij patiënten met BRIC1 er een
evident verhoogde incidentie is van cochleaire slechthorendheid. Ondanks de
milde presentatie van patiënten met BRIC1 lijkt dit gehoorverlies niet minder
te zijn dan bij patiënten met PFIC1. Dit gehoorverlies bij patiënten met BRIC1
treedt dus op ondanks de deelfunctie van FIC1. Daarnaast zijn er aanwijzingen,
dat bij familieleden van patiënten met BRIC1 die drager zijn van een mutatie in
ATP8B1, gehoorverlies tevens vaker voorkomt

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om het effect te bestuderen van
dragerschap van een mutatie in ATP8B1 op het gehoor bij mensen.

Aan de ongeveer tien patiënten met BRIC1 zal toestemming gevraagd worden om hun
familieleden te benaderen om hen te vragen in het kader van het onderzoek een
gehoortest te ondergaan.
Aan de familieleden waarvan bekend is, dat ze drager zijn van een mutatie in
ATP8B1, zal schriftelijk toestemming gevraagd worden mee te werken aan het
onderzoek door een audiometrie te ondergaan, die zal bestaan uit een toon- en
spraakaudiometrie, tympanometrie en een meting van de OtoAkoestische Emissies.
Deze onderzoeken zijn niet belastend en hebben geen bijwerkingen.
Aan de familieleden waarvan niet bekend is, of ze drager zijn van een mutatie
in ATP8B1, zal schriftelijk gevraagd worden, of ze bloed af willen staan voor
een DNA-onderzoek om te testen, of ze drager zijn van een dergelijke mutatie,
en zal gevraagd worden, of ze bij aanwezigheid van dragerschap een audiometrie
willen ondergaan. De bloedafname kan een minimaal ongemak met zich meebrengen.

Geen risico's.