Een studie met INT-747 (6-ECDCA) in combinatie met Ursodeoxycholzuur (URSO® UDCA) in patiënten met primaire biliare cirrose.

•Mannen of vrouwen vanaf 18 tot 70 jaar oud.
•Stabiele dosering ursodeoxycholzuur (URSO®, UDCA) voor ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd, of indien premenopauzaal bereid zijn 1 betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen met alle sexuele partners tijdens de studie en tot 14 dagen na einde dosering. Tot de betrouwbare vormen van anticonceptie worden gerekend: barriere methode zoals (a) condoom (mannen- of vrouwen-) of (b) diafragma met zaaddodend middel; hormonaal (b.v. orale anticonceptie, pleister); spiraaltje (IUD); vasectomie (partner).
•Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om 1 effectieve methode van anticonceptie toe te passen met alle sexuele partners tijdens de studie tenzij ze een vasectomie ondergaan hebben.
•Aangetoonde of waarschijnlijke PBC, zoals aangetoond door presentatie van ten minste 2 van de volgende 3 diagnostische factoren bij de patiënt:
o Voorgeschiedenis van verhoogde AP waarden vanaf ten minste 6 maanden voorafgaand aan Dag 0.
o Positieve AMA titer (>1:40 titer op immunofluorisentie of M2 positief met behulp van de ELISA techniek) of PBC-specifieke antinucleaire antilichamen (antinucleair dot and nucleair rim positief)
o Lever biopsie consistent met PBC
• Screening AP waarden tussen 1.5 en 10 × bovenste normaalwaarden (ULN).
• Bereid en bekwaam tot het geven van schriftelijke toestemming.

• Inname van de volgende mediatie op ieder moment in de 3 maanden voorafgaand aan screening voor het onderzoek: colchicine, methotrexaat, azathioprine of systemische corticosteroiden.
• Screening geconjungeerd (direct) bilirubin >2 × ULN.
• Screening ALT of AST >5 × ULN.
• Screening serum creatinine >1.5 mg/dL (133 mircomol/L).
• Voorgeschiedenis van leverdecompensatie (b.v., varices bloedingen, encephalopatie, of slecht gecontroleerde ascites).
• Voorgeschiedeins van andere concomitante leveraandoeningen, inclusief hepatitis als gevolg van een hepatitis B of C virus (HCV, HBV) infectie, primaire scleroserende cholangitis (PSC), alcoholische leveraandoening, aangetoonde autoimmune leveraandoening of een door biopt bewezen non-alcoholische steatohepatitis (NASH).
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficientie virus (HIV).
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat het de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen beinvloed inclusief galzout metabolisme in de dikke darm (b.v. inflammatory bowel disease).
• Andere klinisch significante medische aandoeningen, inclusief nierinsufficientie.
• Andere medische aandoeningen die niet goed onder controle zijn of waarvan wordt verwacht dat de medicatie hiervoor wordt veranderd gedurende het onderzoek. Concomitante medicatie moet ten minste 14 dagen voor eerste dosering van de studiemedicatie stabiel zijn en waarvan verwacht wordt dat het stabiel blijft gedurende de duur van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van alcohol misbruik (gedefinieerd als de consumptie van meer dan 210 mL alcohol per week; of het equivalent van 14 4-ounce glazen wijn of 14 12-ounce blikjes/flesjes bier of "winecoolers") of ander misbruik in het afgelopen jaar.
• Deelname aan een ander onderzoek met studie medicatie, biological, of medical device 30 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Voorgeschiedenis van noncompliance met medische voorschriften of patienten die mogelijk onbetrouwbaar zijn.
• Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering.
• Mentaal instabiel of incompetent, waardoor de geldigheid van de toestemming of naleving van het protocol onzeker is.
• Voor vrouwen: zwanger, borstvoeding gevend of een positieve serum- of urine-zwangerschapstest.