fase II studie waarbij Docetaxel/Carboplatin als 2e lijns behandeling wordt toegediend bij patiënten met oncontroleerbaar of terugkerend kleincellig longcarcinoom (SCLC-ED)

Kleincellig longcarcinoom (SCLC) wordt in ongeveer 15% van alle gevallen van
longkanker gediagnosticeerd. SCLC wordt gekenmerkt door de snelle groei van de
tumor, de hoge kans op metastasering, alsmede de hoge gevoeligheid voor chemo-
en radiotherapie. Patiënten met extensive disease (ED) hebben een 5-jaars
overleving van 1-2%. Bijna 2/3 van de patiënten hebben ED op het moment van de
diagnose. De aanbevolen therapie voor ED-SCLC is systemische chemotherapie, wat
wordt beschouwd als de 1e lijns behandeling bij alle patiënten met SCLC,
afhankelijk van de performance status en leeftijd. Wereldwijd is
cisplatinum-etoposide de meest gebruikte 1e lijns behandeling, terwijl in
Nederland cyclophosphamide, doxorubicine en etoposide (CDE) veelal gebruikt
wordt. Deze 2 behandelstrategieën laten overeenkomstige resultaten zien.
Helaas recidiveert de ziekte altijd en er is bewezen dat de respons op 2e lijns
chemotherapie van korte duur is.
Tot voorkort was er geen medicijn geregistreerd voor de behandeling van een
recidief SCLC.
Fase II studies met docetaxel bij SCLC in zowel 1e als 2e lijn laten zien dat
dit een actief agens is in de behandeling van SCLC. Docetaxel lijkt derhalve
een cytostaticum dat geschikt is om te worden onderzocht
in combinatie met andere chemotherapeutica die worden gebruikt in de
behandeling van SCLC. Tot op heden zijn
er echter geen studies verricht met de combinatie van docetaxel met een
platinum-derivaat in de groep van reeds behandelde patiënten met SCLC. Een fase
II studie bij niet eerder behandelde patiënten met SCLC laat zien dat
de combinatie van docetaxel en cisplatinum/carboplatin een actief en goed
verdragen behandeling is bij ED-SCLC.
Gebaseerd op ervaringen in andere patiëntenpopulaties (bijv. bij patiënten met
ovariumcarcinoom), blijkt dat ongeveer 60% van de patiënten die met de
combinatie docetaxel/carboplatin worden behandeld neutropenie krijgt. Zo lopen
ook patiënten met SCLC het risico febriele neutropenie (FN) te krijgen. Eerdere
onderzoeksresultaten van Lalami et al laten na secundaire profylaxe met G-CSF
(bijv. pegfilgrastim) een percentage patiënten met een recidief FN zien dat
rond de 0% lijkt te liggen. Recent is bij patiënten met een solide tumor die
worden behandeld met chemotherapie bewezen dat levofloxacin een makkelijke en
effectieve primaire profylactische behandeling is. De effectiviteit van
levofloxacin als secundaire profylactische behandeling is echter niet bekend.

Het evalueren van de antitumor activiteit van de combinatietherapie
docetaxel/carboplatin als 2e lijns behandeling bij patiënten met een SCLC
progressief tijdens 1e lijns chemotherapie of met een recidief SCLC. Tevens zal
het veiligheidsprofiel van de combinatie docetaxel/carboplatin worden
vastgesteld.
Een pilot substudie zal secundaire profylaxe met pegfilgrastim (Neulasta®) of
levofloxacin vergelijken.

Het betreft een open label niet-gerandomiseerde studie uitgevoerd bij patiënten
met SCLC met progressie tijdens of recidief na 1e lijns chemotherapie. Het
betreft een fase II studie met 50 patiënten .
Docetaxel infuus 75 mg/ m2 , carboplatin AUC = 6 mg/ml•min , op dag 1, iedere
3 weken gedurende 4-6 cycli.
Patiënten die FN hebben gehad worden gerandomiseerd (1:1) tussen profylactische
behandeling met
Pegfilgrastim 6 mg 1x per cyclus op dag 2 of Levofloxacin 500 mg p.o. 1 dd
gedurende 7 dagen (dag 2-8).

Docetaxel infuus 75 mg/ m2 , carboplatin AUC = 6 mg/ml•min , op dag 1, iedere 3 weken gedurende 4-6 cycli.

Ziekenhuisbezoek en onderzoeken zijn niet afwijkend van standaardbehandeling.
Belasting door bijwerkingen wordt niet wezenlijk hoger ingeschat. Bijzondere
risico*s worden niet voorzien.
Regelmatig wordt medisch onderzoek en controle laboratoriumwaarden verricht.
Gedetailleerde instructie wordt gegeven over wat te doen in geval van ernstige
toxiciteit.