Een open-label, parallelgroeponderzoek ter bestudering van de farmacokinetica van eribulinemesylaat (E7389) bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium en normale of verminderde leverfunctie conform het Child-Pugh-systeem

Algemene Inclusie Criteria voor alle groepen
1. De patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde solide tumor hebben die progressief geworden is na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat (met inbegrip van chirurgie of stralingstherapie)
2. Leeftijd >= 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatie Status van 0,1 of 2
4. Levensverwachting van >= 3 maanden
5. Adequate nierfunctie, hetgeen blijkt uit een serumcreatinine <= 2,0 mg/dL (176 µmol/L) of een berekende creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft en Gault >= 40 mL/minuut (min).
6. Adequate beenmergfunctie, hetgeen blijkt uit een absolute neutrophiel telling (ANC) >= 1.5 x 109/L, hemoglobine >= 10.0 g/dL ( >= 6,2 mmol/L), (een hemoglobine van < 10.0 g/dL (< 6,2 mmol/L) is acceptabel indien dit gecorrigeerd is door groeifactoren of transfusie) en bloedplaatjes >= 100 x 109/L zijn.
7. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan het studie protocol voor de duur van de studie.
8. Schriftelijke toestemming moet verkregen zijn voorafgaand aan om het even welke studie specifieke screeningsprocedure, waarbij de patient moet begrijpen dat hij/zij zich op elk willekeurig moment mag terugtrekken zonder nadere uitleg.
Additionele Inclusie Criteria voor de patientengroep zonder verminderde leverfunctiestoornis.
Patienten moeten aan alle algemene inclusie criteria voldoen die hierboven vermeld worden, plus:
Een normale leverfunctie hebben, hetgeen blijkt uit een Internationale Genormaliseerde Verhouding (INR), albumine, bilirubine, alanine transaminase (ALT) en aspartate transaminase (AST) binnen de voor de instelling geldende laboratorium normaal waarde en alkalische phosphatase (ALP) <= 2,5 keer de bovengrens van de normaal waarde (ULN) en het ontbreken van klinische tekenen van buikwaterzucht (ascites).
Additionele Inclusie Criteria voor de patiëntengroep met een voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis.
Patienten moeten aan alle algemene inclusie criteria voldoen plus:
Een milde lever-dysfunctie heeft (Child-Pugh A) volgens de Child-Pugh criteria, waarbij patiënten met normale laboratoriumwaarden niet in de categorie van Child-Pugh A geincludeerd zullen worden
of
Een milde lever-dysfunctie (Child-Pugh B) heeft volgens de Child-Pugh criteria.

Exclusie Criteria
1. Patiënten die om het even welk van de volgende behandelingen hebben ontvangen binnen de aangegeven periode voor het begin van de behandeling met eribulin mesylate (E7389):
a Chemotherapie, bestraling, biologische therapie binnen 3 weken
b Hormoontherapie binnen 1 week
c ieder ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken
2. Patiënten met om het even welke klinisch significante laboratoriumabnormaliteit behalve die parameters die door leverstoornis worden beïnvloed
3. Patiënten met ernstige (Child-Pugh C) lever-dyfunctie volgens de Child Pugh criteria
4. Patiënten met encephalopathie >= graad 1
5. Patiënten die om het even welke drug ontvangen hebben die CYP3A4 activiteit veroorzaken of remmen.
6. Patiënten die therapeutische antistollingsmiddeltherapie nodig hebben met warfarine of verwante produkten voor het open houden van lijnen en die niet veranderd kunnen worden naar op heparine-gebaseerde therapie, zijn niet toelaatbaar
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die vruchtbaar zijn met ofwel een positieve zwangerschapstest bij screening hebben, of waarbij geen zwangerschapstest gedaan is; vrouwen die vruchtbaar zijn tenzij (1) chirurgische sterilisatie of (2) waar naar de mening van de onderzoeker, gebruik gemaakt wordt van adequate anticonceptie. De vrouwen die perimenopausal zijn moeten minstens 12 maanden amenorrhoea hebben om als niet vruchtbaar beschouwd te worden
8. Vruchtbare mannen die niet bereid zijn om anticonceptie te gebruiken of vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die niet bereid is om anticonceptie te gebruiken
9. Ernstige/ongecontroleerde ontregelde ziekte/infectie
10. Significante cardio-vasculaire stoornis (voorgeschiedenis met hartfalen > NYHA graad II, instabiele angina of myocardiaal infarct binnen de afgelopen 6 maanden of ernstige cardiale arrhytmie) (appendix 5)
11. Patiënten met orgaan allografts die immunosuppressiva nodig hebben (bloed en bloed componenten transfusies niet meegeteld)
12. Patiënten met bekende positieve HIV status
13. Patiënten met hersen of subdurale metastases zijn niet toegestaan, tenzij ze stabiel zijn en locale behandeling afgemaakt hebben en gestopt zijn met het gebruik van corticosteroiden welke gegeven zijn voor deze indicatie voor ten minste vier weken voor het begin van de behandeling met eribulin mesylate (E7389
14. Patiënten met meningeaal carcinomatose
15. Patiënten met overgevoeligheid voor halichondrin B en/of halichondrin B achtige samenstellingen
16. Patiënten die eerder in andere E7389 klinische studies hebben deelgenomen
17. Patiënten met een al bestaande neuropathy > G2
18. Patiënten met andere significante ziekte of aandoeningen, die naar de mening van de arts de patient van de studie zou kunnen uitsluiten.