Een Fase 1b/2 studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van AMG 102 in combinatie met mitoxantron en prednison bij patiënten met eerder behandelde castratieresistente prostaatkanker

In deze studie wordt het experimenteel geneesmiddel AMG 102, in combinatie met
Mitoxantron en Prednison (MP), onderzocht bij de behandeling van patienten met
al eerder behandelde castraat resistente prostaat kanker. AMG 102 is een
volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen de hepatocyt groei factor dat de
binding van HSF/SF aan de c-Met receptor blokkeerd en de HGF/c-Met-gedreven
activiteiten in de cel remt. De expressie van c-Met wordt in verband gebracht
met ziekteprogressie bij prostaat kanker, AMG 102 zou de progressie kunnen
vertragen. AMG 102 wordt getest in combinatie met Mitoxantron en Prednison
(standaard therapie) om te kijken of het ziekteprogressie vertraagd. AMG 102 is
niet geregistreerd door enige regulerende instantie.

Het doel van de studie (fase 2) is de effectiviteit van AMG 102, in combinatie
met Mitoxantron en Prednison, te onderzoeken bij patienten met al eerder
behandelde castraat resistente prostaat kanker.

De studie bestaat uit twee delen; In het fase 2 gedeelte zullen de nederlandse
ziekenhuizen deelnemen.
Fase 2 is het gerandomiseerde, dubbelblinde deel van de studie dat de
effectiviteit, veiligheid en Pharmacokinetiek van AMG 102 in combinatie met
Mitoxantron en Prednison (MP) onderzoekt bij patienten met al eerder behandelde
castraat resistente prostaat kanker. De fase 2 studie zal beginnen als de
geschikte dosering van AMG 102 bekend is. Er van uitgaande dat de 15 mg/kg
dosering geschikt is, zullen 135 patienten 1:1:1 gerandomiseerd worden om MP+15
mg/kg AMG 102 (arm A), MP+7.5 mg/kg AMG 102 (arm B) of MP+placebo (arm C)
toegediend te krijgen met een maximum van 12 cycles. Als er uit de fase 1
studie blijkt dat de geschikte dosering 7.5 of 5 mg/kg is, dan zullen 90
patienten 1:1 gerandomiseerd worden om MP+7.5/5 mg/kg of MP+placebo toegediend
te krijgen.
De studie heeft een screeningsperiode van 28 dagen, een 12 cycli (Q3W) behandel
periode, na het einde van de behandeling zal er een safety follow up visite
plaatsvinden, een 60 dagen follow up en een lange termijn follow up (Q3M)
zullen plaatvinden tot 36 maanden na de 30 dagen safety follow up.

Alle deelnemende patienten ontvangen AMG 102 Q3W in de dosering 15, 7.5, 5 mg/kg of placebo op dag 1 van elke cyclus.

Gedurende de screening zullen de volgende onderzoeken worden gedaan; -ECG,
MUGA/ECHO, bloedmonsters, botscan, CT/MRI, lichamelijk onderzoek.
Gedurende de behandel fase; de verwachte behandel periode is 36 weken. De
patient zal het ziekenhuis een keer in de drie weken bezoeken (12 keer) om
medicatie toegediend te krijgen en bloedmonsters zullen afgenomen worden.
Tevens zullen er af en toe vragenlijsten moeten worden ingevuld. In Cycle 5,9
en 12 zal radiologisch onderzoek plaatsvinden.
De risico's bij deelname zijn klein. Patienten kunnen AMG 102 krijgen
toegediend en kunnen hierdoor een possitief effect ervaren van AMG 102. De
behandel opties voor deze patienten populatie zijn erg gering. Als zich een
situatie voordoet die niet acceptabel is (voor de patient of onderzoeker) kan
de patient altijd stoppen met de studie.