Cross-sectionele studie met het doel de relatie tussen diastolische hartfunctie en Advanced Glycation End-products te bepalen in patiënten met diabetes mellitus met of zonder hartfalen.

In patiënten met diabetes mellitus (DM) is het risico op hartfalen sterk
verhoogd. In asymptomatische patiënten met DM is de prevalentie van
diastolische disfunctie significant hoger dan in patiënten zonder DM. In
patiënten met systolisch hartfalen is aangetoond dat diastolische functie
gerelateerd is aan NYHA klasse. Patiënten met DM ontwikkelen ook vasculaire
disfunctie, wat weer verder kan bijdragen aan de ontwikkeling van chronisch
hartfalen (CHF). Een mogelijke verklaring voor het ontwikkelen van vasculaire
disfunctie kan zijn dat AGE crosslinking zorgt voor toegenomen vaatverstijving.
Patiënten met DM en CHF lijken meer symptomen te ervaren dan patiënten met CHF
zonder DM. Een mogelijke verklaring hiervoor kan zijn dat bij die patiënten de
advanced glycation end-products (AGEs) verhoogd zijn. AGEs zijn koolhydraat- en
lipide afhankelijke modificaties van eiwitten, gevormd in oxidatieve of
non-oxidatieve reacties. Deze modificaties beïnvloeden de fysiologische
eigenschappen van eiwitten in de extracellulaire matrix, zoals lading, turnover
en elasticiteit. AGEs veroorzaken ook complexe vasculaire, myocadiale,
structurele en functionele veranderingen via interactie met de AGE-receptoren.
In patiënten met diabetes is verhoogde AGEs gerelateerd aan de ontwikkeling van
diabetische complicaties zoals diabetische cardiomyopathie. De eerste
manifestatie van diabetische cardiomyopathie is asymptomatische diastolische
disfunctie wat uiteindelijk leidt tot systolische disfunctie.

Onze hypothese is dat patiënten met CHF en DM meer symptomatisch zijn en een
slechtere diastolische en vasculaire functie hebben dan patiënten met CHF
zonder DM, wat gerelateerd is aan ophoping van serum en weefsel AGEs.

Het doel is het vaststellen van een relatie tussen weefsel en serum AGEs en
diastolische en vasculaire disfunctie in patiënten met DM type 2 met en zonder
CHF en in patiënten met CHF zonder DM type 2.

Primaire onderzoeksvraag:
1. Is er een relatie tussen plasma en weefsel AGEs en de ernst van diastolische
en vasculaire disfunctie en symptomen in patiënten met CHF en DM type 2
vergeleken met leeftijds gematchte patiënten met CHF zonder DM type 2?

Secundaire onderzoeksvragen:
1. Is er een relatie tussen de hoeveelheid plasma en weefsel AGEs in patiënten
met DM type 2 met en zonder CHF en
patiënten met CHF zonder DM type 2 vergeleken met leeftijds gematchte
controles?
2. Is er een relatie tussen plasma en weefsel AGEs en de ernst van de
vasculaire disfunctie in patiënten met DM type 2
zonder CHF vergeleken met leeftijds gematchte patiënten met CHF zonder DM
type 2 en leeftijds gematchte controles
zonder CHF en DM type 2?
3. Is er een relatie tussen plasma en weefsel AGEs, diastolische disfunctie en
de ernst van hartfalen gemeten als NYHA-
functie classificatie en hoeveelheid NT-pro-BNP in patiënten met CHF met en
zonder DM type 2?
4. Is er een relatie tussen vasculaire disfunctie en de ernst van hartfalen
gemeten als NYHA-functie classificatie en
hoeveelheid NT-pro-BNP in patiënten met CHF met en zonder DM type 2?
5. Is er een relatie tussen plasma en weefsel AGEs en QoL (Quality Of Life)
gemeten met de Minnesota Living with Heart
Failure vragenlijst.
6. Is er een relatie tussen de diastolische functie en uithoudingsvermogen
gemeten met zes minuten wandeltest (6MWT)?

Opzet van het onderzoek is om een cross-sectionele studie uit te voeren waarin
patiënten met diabetes mellitus (DM) type 2 met en zonder chronisch hartfalen
(CHF), patënten met CHF zonder DM type 2 en een aantal controles worden
geïncludeerd. Patiënten met DM type 2 zonder CHF worden op de polikliniek
interne geneeskunde of het diabetisch centrum benaderd. Patiënten met CHF met
en zonder DM type 2 worden op de polikliniek cardiologie benaderd. Voor de
controle groep worden de partners van de deelnemende patiënten benaderd.

Patiënten zullen door de eigen arts geïnformeerd worden over de studie. Tevens
krijgen ze schriftelijk uitleg over het doel van de studie, onderzoeksopzet van
de studie, duur van de studie, risico's die ermee gepaard gaan en de gevolgen
voor voortijdig eindigen van de studie.
Patiënten krijgen op zijn minst een week de tijd om na te denken of ze aan dit
onderzoek willen deelnemen.
Als blijkt dat ze openstaan voor het onderzoek zal er gevraagd worden of ze het
informed consent formulier willen ondertekenen en worden ze ingepland voor het
studiebezoek op de polikliniek. Tijdens dit bezoek zal bloed worden afgenomen,
een echocardiogram, zes minuten wandeltest, Minnesota Living with Heart Failure
vragenlijst en niet invasieve meting van de vaatweerstand worden verricht.
Verder heeft de patiënt te allen tijde het recht om zonder opgave van redenen
af te zien van verdere deelname aan het onderzoek. Deze beslissing zal geen
nadelige gevolgen hebben op de verdere behandeling en geen invloed hebben op de
zorg. Voor het onderzoek moet de patiënt nuchter zijn en mag in de 12 uur voor
het onderzoek niet roken en geen alcohol innemen.

De patiënt zal één keer op de polikliniek komen waar de onderzoeken in totaal
2-2,5 uur in beslag zullen nemen. De patiënt zal bij de onderzoeksarts
lichamelijk worden onderzocht en er zal worden gevraagd naar de huidige
conditie. Er zal dan bloed worden afgenomen, een echocardiogram worden
verricht, de vaatweerstand zal worden gemeten en er zal een zes minuten
wandeltest plaatsvinden. Tevens zal de Minnesota Living with Heart Failure
vragenlijst door de patiënt worden ingevuld. Alle metingen behoudens de
bloedafname zijn niet invasief en dus is er een zeer klein risico op
complicaties.