Primair doel:Onderzoeken of specifieke plaque componenten geassocieerd zijn met ischemische lesies, m.n. cerebrale micro-infarcten. Hierbij wordt histologie als de gouden standaard gebruikt om de plaquecomponenten geidentificeerd met MRI (3T en 7T)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloedvaten therapeutische verrichtingen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantallen micro infarcten in de ipsilaterale hersenhelft (door geopereerde
carotis geperfundeerd)
en visualisatie van plaque componenten welke geassocieerd zijn met
micro-embolieën en post-operatieve herseninfarcten met
hoge resolutie MRI (3 Tesla en 7 Tesla). Hiervoor zullen we met name naar
neovasculatuur en vetrijke plaques kijken (hoge risico plaques)
Histologie wordt gebruikt als de gouden standaard
Secundaire uitkomstmaten
Visualisatie van alle op histologie detecteerbare plaque componenten met
hoge-resolutie MRI (3 Tesla en 7 Tesla)
Histologie wordt gebruikt als de gouden standaard
Pre- en post-operatieve perfusie beelden (MRI) zullen vergeleken worden om te
kijken of na verwijdering van de plaque de
perfusie van de hersenen verbeterd en of bepaalde plaquecomponenten hiermee
geassocieerd zijn.
Achtergrond van het onderzoek
Door embolieën, als gevolg van een (gescheurde) atherosclerotische plaque in de
arteria carotis, kunnen mensen klachten
krijgen ten gevolge van een TIA of een herseninfarct. Om deze plaques te
verwijderen ondergaan patiënten een carotis
endarterectomie. In de Athero-Express studies hebben we atherosclerotische
plaques onderzocht in relatie tot het krijgen van
recidief infarcten na de operatie en in relatie tot het krijgen van pre en
postoperatieve embolisaties uit het operatiegebied. In
deze eerdere studies hebben we gevonden dat 1- groepen met een laag risico voor
een recidief TIA of infarct een sterk fibreuze
plaque hebben terwijl mensen met een hoger risico een meer atheromateuze
vetrijke plaque bij zich droegen, 2- dat een sterk
verhoogde stroom aan embolisaties (gemeten met TCD) gerelateerd was aan het
aanwezig zijn van een atheromateuze
inflammatoire plaque, 3- dat het hebben van veel bloedvaatjes in de plaque een
voorspellende waarde had voor het krijgen van
allerlei cardiovasculaire events in alle vasculaire territoria.
Sinds kort is er in Utrecht een 7T humane MRI, waardoor het mogelijk is om in
hoge resolutie in vivo humaan onderzoek te
doen. Omdat de 7T nog niet standaard in de kliniek gebruik wordt, wordt in de
huidige studie ook gebruik gemaakt van de
klinische 3T MR scanner. Er zijn daardoor dus 2 groepen van 42 patiënten per
groep (die in aanmerking komen voor een
endarterectomie van de carotisplaque en geincludeerd zijn in de Athero-Express
studie), waarbij de histologie als gouden
standaard gebruikt wordt.
De patiënten zullen worden geincludeerd via de vaatchirurgie binnen het
UMCUtrecht.
Daarnaast hebben onze onderzoekers op een 9.4T muizen MRI ex vivo (autopsie
materiaal) naar humane carotiden gekeken om
verschillende plaque componenten te kunnen onderscheiden dmv verschillende MR
wegingen. Hiermee leek het mogelijk om de
plaque karakteristieken die we in de histologie hebben gerelateerd aan een
slechtere prognose na de operatie nu ook in vivo te
kunnen visualiseren.
Onze hoofdvraag zal zijn of het mogelijk is om bepaalde plaquecomponenten te
correleren aan cerebrale micro-infarcten.
Daarnaast willen we kijken of er plaquecomponenten te identificeren zijn met
MRI die voorspellend zijn voor micro-embolisatie
en post-operatieve herseninfarcten. Ook willen we pre- en post-operatief kijken
naar de perfusie van de hersenen en of deze
verbeterd na verwijdering van de plaque.
Als blijkt dat deze MRI onderzoeken een voorspellende waarde hebben is het
mogelijk om de hoge-resolutie MRI scans toe te
voegen aan de standaardprotocollen voor een operatie aan de carotis.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Onderzoeken of specifieke plaque componenten geassocieerd zijn met ischemische
lesies, m.n. cerebrale micro-infarcten.
Hierbij wordt histologie als de gouden standaard gebruikt om de
plaquecomponenten geidentificeerd met MRI (3T en 7T) te correleren aan pre- en
postoperatieve ischemische lesies.
Secundair doel:
De visualizatie van plaque componenten die gerelateerd zijn aan
micro-embolisatie en postoperatieve stroke mbv hoge resolutie MRI (3T en 7T).
En om deze 2 verschillende magneetsystemen te vergelijken om kennis te vergaren
over MR imaging voor de bepaling van plaque compositie in vivo.
Onderzoeksopzet
Via de vaatchirurg (uitgebreide info en informed consent wordt door de
(arts-)onderzoeker uitgevoerd) worden patiënten geincludeerd die een
endarterectomie moeten ondergaan van de arteria carotis na een TIA of
een stroke of bij wie per toeval een afsluiting van (1 van) de carotiden is
ontdekt, maar die nog asymtomatisch zijn.
1 dag voor de chirurgische interventie ondergaat de patiënt een MRI scan van
het hoofd-hals gebied met de 3T of 7T MRI. (gerandomiseerde indeling)
Hierbij wordt in het brein gekeken naar micro infarct schade als een maat voor
embolisaties. In de hals zal met een speciale coil
de plaque worden gevisualiseerd en gekarakteriseerd. Dit onderzoek zal voor de
patiënt ongeveer 1 uur in beslag nemen
(inclusief preparatie voor het onderzoek (zoals infuus aanleggen voor de
contrastinjectie)). Bij de carotis MRI zal de maximale
plaque (culprit lesion) worden gelokaliseerd t.o.v. van de carotis bifurcatie.
Tijdens de chirurgische ingreep wordt het aantal embolisaties gemeten met Trans
Craniele Doppler (TCD)
Bij de carotisoperatie wordt de plaque verwijderd en meteen verwerkt. Het
segment met de grootste
plaque wordt geïdentificeerd en in de formaline gefixeerd voor histologische
analyse. Deze segmenten worden opgesneden en
gekleurd op aanwezigheid van collageen, macrofagen gladde spiercellen , vet,
thrombus en endotheel (microvaatjes). (Athero-
Express studie)
Tijdens een controle bezoek aan de chirurg (3 maanden na de operatie) zal een
2e MRI scan worden gemaakt (ook in hetzelfde
MRI systeem) van de hersenen, waarbij naar de perfusie van de hersenen wordt
gekeken, dit om te beoordelen wat de gevolgen
zijn van de operatie en een risico-inschatting te kunnen maken van de gevolgen
van plaque componenten.
Inschatting van belasting en risico
(bijna) verwaarloosbaar risico met de MRI meting. Het enige risico zit in de
gadolinium injectie, vanwege mogelijke bijeffecten.
Dit wordt zo minimaal mogelijk gehouden door de exclusiecriteria strikt na te
leven en bij twijfel mensen niet te includeren in de studie.
Publiek
Postbus 85500
3508 GA Utrecht
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 85500
3508 GA Utrecht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* geselecteerd voor CEA (symptomatisch of asymptomatisch), gebaseerd op carotis stenose (>70%)
* Deelname aan de Athero-Express studie
* 18 jaar of ouder en wilsbekwaam
* man of vrouw
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten met een lichamelijke handicap
* Patiënten zonder informed consent
* In het verleden een allergische reactie op gadolinium gehad
* Patiënten met een slechte nierfunctie (GFR < 30ml/min/1,73m2; of nefrogene systemische fibrose (NSF)/nefrogene fibroserende dermopathie (NFD)
* Patiënten met een belemmering om de MRI scanner in te gaan, zoals claustrofobie, niet-verwijderbare metalen objecten
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL26366.041.09 |