Een drie-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicentrum fase III studie om het effect van Diamyd® te bepalen op de progressie van de diabetes in patiënten die recentelijk gediagnosticeerd zijn met diabetes mellitus type 1

Bij patiënten met type 1 Diabetes Mellitus worden de eigen
insuline-producerende pancreas beta-cellen afgebroken door middel van een
auto-immuunreactie. Hierdoor ontstaat er een tekort aan insuline waardoor de
bloedglucosewaarden te hoog worden. Momenteel moeten deze patiënten zichzelf
inspuiten met insuline om de glucose-spiegels in het bloed te doen dalen.
Ondanks het feit dat deze behandeling zeer effectief blijkt te zijn, blijven
deze patiënten een verhoogde kans houden op ernstige complicaties (zoals
blindheid, amputatie van ledenmaten).
De ernst van deze complicaties zorgt er voor dat er een dringende noodzaak is
voor patiënten voor een therapie die de eigen insuline-producerende beta-cellen
kan behouden.
Diamyd therapie probeert de afbraak van beta-cellen tegen te gaan door
manipulatie van het immuunsysteem met een isoform van het autoantigen GAD,
GAD65 (Diamyd).

Het doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van i) een
prime-and-boost regime met 20 µg Diamyd en ii) een prime-and-boost regime met
20 µg Diamyd gevolgd door twee additionele doses van 20 µg Diamyd. Dit wordt
vergeleken met placebo aangaande het behoud van insuline-afscheiding (gemeten
dmv C-peptide tijdens een *Mixed Meal Tolerance Test*).

Dit onderzoek is een 3-armige gerandomizeerde placebo-gecontroleerde
multicenter studie. Alle patiënten zullen de standaard diabetesbehandeling
ondergaan die ze zonder mee te doen aan deze studie ook zouden hebben
ondergaan. De patiënten zullen worden gerandomizeerd in een van de volgende
drie armen:
- 2 subcutane injecties met 20 µg Diamyd in de vorm van een prime-and-boost
regime, gevolgd door 2 additionele enkelvoudige doses met 20 µg Diamyd
- 2 subcutane injecties met 20 µg Diamyd in de vorm van een prime-and-boost
regime, gevolgd door 2 additionele enkelvoudige doses met placebo
- 2 subcutane injecties met placebo in de vorm van een prime-and-boost regime,
gevolgd door 2 additionele enkelvoudige doses met placebo
De patiënten worden gevolgd gedurende een periode van in totaal 30 maanden
(een geblindeerde studieperiode van 15 maanden en 15 maanden follow-up).

Elke patiënt zal vier injecties krijgen (op dag 1, dag 30, dag 90 en dag 270).

Elke patiënt krijgt 4 injecties en moet na een injectie minimaal 1 uur in het
studiecentrum blijven ter observatie. Op 6 bezoeken wordt een MMTT verricht
waardoor het functioneren van de beta-cellen wordt gemeten. Op elk bezoek
worden bloedmonsters genomen. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare
leeftijd wordt elk bezoek een zwangerschapstest gedaan. Tijdens de studie wordt
een dagboekje bijgehouden waarin mogelijke nevenwerkingen en periodes van
hypoglycemie worden genoteerd. Elk van de 4 dagen voorafgaande aan een bezoek
moet de proefpersoon contact opnemen met het centrum om de insuline dosering
van die dag door te geven. De proefpersoon moet 7 bezoeken nuchter komen. Bij 8
bezoeken wordt een lichamelijk onderzoek verricht en bij 5 bezoeken en
neurologisch onderzoek.
Voor de totale studie (tweeënhalf jaar) zal de patiënt 1-2 extra bezoeken
brengen i.v.m. deelname aan deze studie t.o.v. de bezoekfrequentie bij
standaard diabeteszorg. Wel zullen de bezoeken een half tot twee uur langer
duren dan 'normaal'. Tijdens de studie zal standaard diabeteszorg worden
gegeven.
Er worden geen bijwerkingen van de studiemedicatie verwacht.
De belasting voor de patiënt tijdens de bezoeken is getracht zo laag mogelijk
te houden d.m.v. o.a. het mogelijk gebruik van pijnbestrijdende creme bij het
inbrengen van de naald en het gebruik van een verblijfscanule bij het afnemen
van de bloedmonsters.