De studie is opgezet om de hypothese te testen dat de medulla in getransplanteerde nieren nog steeds hypoxisch is 1 dag na transplantatie, bekeken met de non-invasieve methode BOLD MRI. Met deze informatie kunnen interventies om ischemie/reperfusie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Nefropathieën
- Nieren en urinewegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Aandoening
Transplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hypoxie
1. Medullaire en corticale oxygenatie (uitgedrukt in R2*)
Secundaire uitkomstmaten
Hypoxie
1. Medullaire en corticale O2 consumptie (na furosemide toediening)
2. Medullaire en corticale perfusie (na Gadovist toediening)
3. Urine HIF-1a en carbonic anhydrase IX concentratie
Nierfunctie
1. Dialysebehoefte na transplantatie
2. Oppervlakte onder de curve van serum creatinine concentratie over de tijd
(14 dagen)
3. Fractionele excretie van natrium (14 dagen)
Nierschade
1. beoordeling protocollaire biopten na 3 maanden
Hypoxia
1. Medullary and cortical O2 consumption (after furosemide administration)
2. Medullary and cortical perfusion (after Gadovist administration)
3. Urine HIF-1a and carbonic anhydrase IX concentration
Kidney function
1. Dialysis dependency after transplantation
2. Area under the curve for serum creatinine concentration over time (14 days)
3. Fractional excretion of sodium (14 days)
Renal cellular injury
1. Examining biopsies according to protocol
Achtergrond van het onderzoek
Renale bloed flow, een kwart van het hartminuut volume en nergens anders in het
lichaam zo hoog als in de nier in relatie met lichaamsgewicht, richt zich met
name op de cortex voor een optimale glomerulaire filtratie en de resorptie van
voorurine. Zelfs in de fysiologische situatie is de bloed flow naar de dunne
lissen van Henle in de medulla laag, om zo de osmotische gradiënt te behouden
en urine concentratie te verhogen. De medullaire pO2 ligt rond 10-20 mmHg in
tegenstelling tot een pO2 van 50 mmHg in de cortex. Medullaire hypoxie zou
daarom een belangrijke rol kunnen spelen in acuut nierfalen na transplantatie.
Onderzoek in proefdieren laat zien dat ischemische insulten vooral leiden tot
defecten in de medullaire perfusie van de nier. Onze onderzoeksgroep heeft
soortgelijke resultaten in ons ischemie/reperfusie muismodel laten zien waarin
we een zeer hypoxische medulla vinden is ischemisch beschadigde nieren, in
tegenstelling tot de contralaterale nier tot 24 uur na reperfusie (E.E. de
Vries, M.G.J. Snoeijs, W.H. Backes, ongepubliceerde data). Hieruit kan worden
geconcludeerd dat de outer medulla voornamelijk gevoelig is voor
ischemie/reperfusie schade en dat deze hypoxie en verminderde perfusie kunnen
leiden tot ischemische orgaanfalen in de mens.
Doel van het onderzoek
De studie is opgezet om de hypothese te testen dat de medulla in
getransplanteerde nieren nog steeds hypoxisch is 1 dag na transplantatie,
bekeken met de non-invasieve methode BOLD MRI. Met deze informatie kunnen
interventies om ischemie/reperfusie schade te stoppen en de postoperatieve nier
functie te verbeteren worden gezocht. Door nieren te bestuderen in 3 groepen
patienten, nieren met veel (na NHB donatie), weinig (na levende donatie) en
zonder ischemische schade (levende donor) kan een beter begrip worden verkregen
van de pathologie. Verder kan het een nieuwe diagnostische tool zijn voor het
gebruik in toekomstige klinische trials of in de klinische setting in acute
ischemische schade en nier transplantatie.
The current study is designed to test the hypothesis that the medulla in
transplanted kidneys is still hypoxic 1 day after transplantation using a
non-invasive method: BOLD MRI. This information may improve the rational
selection of interventional strategies to attenuate renal ischemia/reperfusion
injury and to improve post-operative kidney function. By studying kidneys from
three patients groups: after transplantation with NHB donors, after
transplantation with living donors and living donors, better understanding can
be obtained of pathological processes. Furthermore, it may provide a new
diagnostic tool for application in future clinical trials or setting in acute
ischemic renal failure and kidney transplantation.
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
1 dag na de operatie zullen patiënten een extra MRI scan krijgen. Hierbij wordt
via een infuus (reeds aanwezig) eenmalig een standaard dosis furosemide
toegediend. Vervolgens wordt een kleine dosis Gadovist toegediend. Oude
varianten van dit MRI contrastmiddel droegen, in dialysebehoeftige patiënten
een klein risico op een ernstige aandoening van de huid (NSF), echter bij dit
nieuwe middel komt NSF niet voor. Urine kan worden afgenomen uit de
blaaskatheter.
Na 3 maanden wordt dezelfde procedure herhaald. Wegens het ontbreken van een
infuus zal dit geprikt moeten worden. Gevraagd zal worden of patiënten 50 mL
urine willen verzamelen.
One day postoperatively patients will get an extra MRI examination. Through a
peripheral venous line (standard care) furosemide is administered, after which
a small amount of Gadovist will be administered. Old versions of this contrast
agent bear a small risk of a serious skin disorder (NSF), however this new
agent Gadovist has no reported cases of NSF so far. Urine can be taken from the
katheter already in situ.
After 3 months this procedure will be repeated. Because of the absence of a
peripheral venous line, we will have to apply one. We will ask patients to
collect some (50 mL) urine.
Publiek
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Ontvangers van een levende donor
Ontvangers van een NHB donor
Levende donoren
Donor leeftijd > 18
Wilsbekwaam
Getekende informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Leeftijd < 18 jaar
Donor > 60 jaar
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL24422.068.08 |