Een fase 3-, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenteronderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van IPI-504 bij patiënten met gemetastaseerde en/of inoperabele gastro-intestinale stromale tumoren, nadat behandeling met ten minste imatinib en sunitinib heeft gefaald

o ten minste 18 jaar oud ten tijde van de onderzoeksrandomisatie;
o histologisch bewezen gemetastaseerde en/of inoperabele GIST;
o meetbare tumorvorming op basis van CT of MRI, zoals gedefinieerd door RECIST.
o röntgenologisch gedocumenteerde progressie of intolerantie voor imatinib en sunitinib;
o klinisch falen van de meest recente voorgaande therapie voor GIST. N.B.: Er is geen restrictie op het aantal voorgaande behandelingen dat een patiënt mogelijk heeft ondergaan.
o ECOG performance status van 0 of 1;
o hemoglobine >= 8,0 g/dl
o absoluut neutrofielenaantal >= 1,5 x 109/l
o trombocyten >= 100 x 109/l
o ALAT en ASAT <= 2,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of normal, ULN), of <= 3,0 x ULN, indien beschouwd als secundair aan levermetastasen;
o alkalisch fosfatase <= 2,5 x ULN, of <= 3,0 x ULN, indien beschouwd als secundair aan levermetastasen;
o serumbilirubine <= 1,5 x ULN;
o PTT en geactiveerde partiële tromboplastinetijd APTT <= 1,5 x ULN, tenzij de patiënt warfarine gebruikt. Indien de patiënt warfarine gebruikt, dient de INR binnen de therapeutische range te vallen;
o serumcreatinine <= 1,5 x ULN;
o albumine >= 3,0 g/dl.;Zie het protocol voor een gedetailleerde beschrijving van alle inclusiecriteria

o eerdere toediening andere bekende remmers van *heat shock protein 90* (Hsp90-remmers);
o chirurgische ingrepen, radiotherapie of ablatieve ingrepen in het enige gebied met meetbare tumorvorming;
o starten met of staken van gelijktijdige medicatie in de vorm van een krachtige CYP3A-remmer binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van IPI-504 of placebo.
o patiënten met een geschiedenis van een van de volgende aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: hartaandoeningen zoals acuut coronair syndroom of instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, niet onder controle gebrachte hypertensie, levercirrose, cerebrovasculair accident of enige andere significante comorbiditeit die, naar mening van de onderzoeker, voor de patiënt onnodig risico oplevert of het onderzoek belemmert
o hemorragische gebeurtenis van graad 3 of 4 in de voorgaande 6 maanden;
o bekende hiv-positiviteit (infectie met humaan immunodeficiëntievirus);
o sinusbradycardie (rusthartslag < 50 slagen per minuut) secundair aan een intrinsieke hartgeleidingsstoornis.
o QTcF in de uitgangssituatie >= 470 milliseconden (msec), of geschiedenis van klinisch significante verlengde QTc-tijd onder behandeling met andere geneesmiddelen;
o geschiedenis van eerdere kwaadaardige tumorvorming in de voorgaande 3 jaar, met uitzondering van onder controle gebrachte vormen van huidkanker (geen melanoom), behandelde en niet gerecidiveerde prostaatkanker, non-invasieve blaaskanker en carcinoma in situ van de cervix;
o actieve of recente geschiedenis (korter dan 3 maanden) van keratitis of keratoconjunctivitis, bevestigd middels oftalmoscopie of optometrie;
o aanwezigheid van linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok plus linker anterieur hemiblok, bifasciculair blok of derdegraads (totaal) hartblok.
o patiënten met bekende metastasering naar het centrale zenuwstelsel (czs). Patiënten met symptomen die indicatief zijn voor czs-metastasen dienen ten tijde van de screening een CT-scan van het hoofd of een MRI-scan van de hersenen te ondergaan
o vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.;Zie het protocol voor een gedetailleerde beschrijving van alle exclusiecriteria.