Ontrafelen van de etiologie van pylorus stenose; is er een rol voor het COL3A1 gen?

Pylorus stenose is een veelvoorkomende aandoening bij pasgeborenen. De
aandoening is chirurgisch goed te behandelen middels een pylorotomie.
Over de etiologie van pylorus stenose is nog weinig bekend.
Er zijn diverse aanwijzingen dat genetische factoren een rol kunnen spelen bij
het ontstaan van pylorus stenose. Verschillende studies tonen een duidelijk
familiair voorkomen van de aandoening en pylorus stenose wordt vaak in
combinatie met andere erfelijke afwijkingen of syndromen gezien. Tot nu toe is
er nog geen locus in het humane genoom gevonden dat evident geassocieerd is met
pylorus stenose.
Opvallend is dat pylorus stenose ook wordt beschreven bij Ehlers Danlos type
IV, een erfelijke bindweefselaandoening, veroorzaakt door een mutatie in het
COL3A1 gen en dat daarnaast in een groep patienten met pylorushypertrofie een
duidelijk frequenter voorkomen van hypermobiliteit is beschreven, een van de
symptomen van Ehlers Danlos.

Met dit onderzoek beogen we meer te weten te komen over een eventueel
genetische factoren die bijdragen aan het ontstaan van pylorus stenose. Op die
manier hopen we meer inzicht te krijgen in de etiologie van pylorus stenose.
Het gen van interesse betreft in deze studie het COL3A1 gen omdat er in de
literatuur aanwijzingen zijn voor een mogelijke associatie van dit gen met
pylorus stenose.

In een crosssectioneel cohort onderzoek zullen we opeenvolgende patienten met
een pylorushypertrofie includeren.
Als ouders toestemming geven tot deelname, zal er tijdens de pylorotomie 0.5 ml
EDTA bloed worden afgenomen uit een reeds bestaande intraveneuze toegang en
tevens zullen fibroblasten uit het operatielitteken worden afgenomen.
Ouders worden gevraagd een vragenlijst in te vullen met betrekking tot de
ziektegeschiedenis van het kind en het familiair voorkomen van eventuele
motiliteitsstoornissen van het maagdarmkanaal en bindweefselstoornissen.
Bloed en fibroblasten zullen in het DNA en eiwit analyse laboratorium van het
VU Medisch Centrum te Amsterdam worden geanalyseerd. Eventueel gevonden
polymorphismen of mutaties worden vergeleken met normaalwaarden uit een gezonde
populatie, beschikbaar in een database van het VU Medisch Centrum.
In eerste instantie zullen we 5 patienten includeren en een subanalyse
verrichten. Bij het vinden van mutaties of belangrijke polymorphismen in deze
groep, zullen we meer patienten gaan includeren tot een maximum van 25 tot 30.
Een poweranalyse is gezien de exploratieve aard van dit onderzoek nog
onmogelijk te maken voorafgaand aan de start.

Ouders zullen maximaal 20 minuten bezig zijn met het invullen van de vragenlijst
Patienten zijn onder algehele anesthesie gedurende de pylorotomie. Juist dan
wordt het bloed en weefsel afgenomen, zij zullen er geen hinder van
ondervinden.
Wij zijn van mening dat het afnemen van fibroblasten uit het operatielitteken
geen extra risico met zich meebrengt naast het reeds bestaande risico van de
pylorotomie.
Ook verwachten wij geen complicaties bij het afnemen van bloed uit een reeds
bestaande intraveneuze toegang.