Een farmacokinetische en farmacodynamische vergelijking van Prasugrel en Clopidogrel bij personen met een laag lichaamsgewicht versus mensen met een hoog lichaamsgewicht met stabiele coronaire hartklachten die behandeld worden met aspirine.

In de TRITON-TIMI 38 Fase 3 klinische studie (TAAL-Studie) blijkt de
behandeling met prasugrel het aantal ischemische incidenten significant
gereduceerd te hebben vergeleken met clopidogrel ten aanzien van het
bestanddeelseindpunt CV-sterfte, MI of beroerte bij proefpersonen met acute
coronaire syndromen (ACS) die percutane coronaire interventie ondergaan (PCI);
echter, met prasugrel is er een verhoogd bloedingsrisico geïdentificeerd bij
proefpersonen met een laag lichaamsgewicht (<60 kg). Reductie van de
prasugrel-onderhoudsdosis (MD) tot 5 mg bij proefpersonen met een
lichaamsgewicht <60 kg zal naar verwachting de blootstelling aan de actieve
metaboliet van prasugrel reduceren tot een niveau waarop het bloedingsrisico
verlaagd is maar waarbij de effectiviteit vergelijkbaar is met 10 mg prasugrel
MD bij proefpersonen >=60 kg (er zijn geen directe effectiviteitsresultaten voor
deze studie). In de Europese Samenvatting van Product Karakteristieken (EU SPC)
en in de Verenigde Staten Bijsluiter Verpakking (USPI) wordt aanbevolen om
prasugrel bij patiënten <60 kg te gebruiken bij de lagere MD (transl.note:
Onderhoudsdosering) van 5 mg.
Er is een huidig gebrek aan klinische data betreffende de prasugrel 5-mg MD bij
proefpersonen die <60 kg zwaar zijn. Deze studie, die een post-marketing
verplichting is, gebaseerd op de evaluatie die gedaan is door het Committee
voor Medicinale Producten voor Menselijk Gebruik (CHMP) ten aanzien van de
aanvraag voor prasugrel marketingautorisatie, zal de hypothese testen dat een
MD van 5 mg prasugrel bij proefpersonen met een laag lichaamsgewicht een
farmacodynamisch (PD) effect bereikt dat niet inferieur is ten opzichte van een
MD van 10 mg bij proefpersonen met een hoger lichaamsgewicht. Deze studie zal
de aanbeveling tot prasugrel 5mg-MD nader ondersteunen voor proefpersonen met
<60 kg lichaamsgewicht. Daarnaast zal de goedgekeurde clopidogrel 75 mg-MD
vergeleken worden met de MD van 5 mg en van 10 mg van prasugrel

Het primaire doel van deze studie is om door middel van farmacodynamische (PD)
analyse aan te tonen dat de onderhoudsdosis (MD) van 5 mg prasugrel bij
proefpersonen met stabiele aandoeningen van de coronairvaten (CAD) onder
aspirinebehandeling en die <60 kg wegen, niet inferieur is aan de prasugrel MD
van 10 mg bij proefpersonen met stabiele CAD onder aspirinebehandeling die >=60
kg wegen, zoals vastgesteld door middel van maximale plaatjesaggregatie (MPA)
tot 20 µM ADP gemeten met lichttransmissie-aggregometrie (LTA) op de pre-dosis
dalwaarde op dag 12 ± 2 van de MD periode (Studieperiode 1).

Deze Fase 1b-studie is ontworpen als een multi-centrum studie, gedeeltelijk
blind (enkel-blind voor proefpersonen Periode 1; dubbelblind in Periodes 2 en
3), dubbelplacebo (5 mg prasugrel, 10 mg prasugrel, 75 mg clopidogrel met
bijbehorend placebo), parallelgroep (twee populatie-armen), actieve comparator,
multipele doses (30-42 dagen in totaal), gerandomiseerde sequentie, in 3
periodes (eerste periode vast, de overige twee periodes overkruising binnen
elke populatie-arm) (3 periodes van 12 ± 2 dagen zonder interventie of
terminale uitwasperiodes) bij proefpersonen met stabiele aandoeningen van de
coronairvaten onder aspirinebehandeling.

Lichamelijk onderzoek (1 x gedurende dit onderzoek), ECG (1x), meten van lengte, gewicht (1x) en pols/ hartsag (5x) De proefpersonen aan dit onderzoek worden niet onderworpen aan een gedragswijze. Er worden geen vragenlijsten afgenomen. Dagboeken worden ook niet bijgehouden.

In dit onderzoek wordt behandeld met clopidogrel of prasugrel. Deze medicijnen
kunnen bijwerkingen geven. De meest voorkomende bijwerking van prasugrel zijn
bloedingen. Bloed in de urine; Bloed in de ontlasting; Onbedwingbare bloedingen.
Daarnaast zijn veel voorkomende bijwerkingen: Bloeding in de maag of darmen,
bloeding op een injectieplaats, bloedneuzen, kleine rode blauwe plekken op de
huid (ecchymose), bloed in de urine.
Hematoom (bloeding onder de huid op de plek van een injectie, of in een spier
wat zwellingen veroorzaakt).
De meest voorkomende bijwerking van clopdigogrel zijn bloedingen. Bloedingen
zoals bloeding in de maag of darmen, blauwe plekken, hematomen, bloedneuzen,
bloed in de urine, bloeding in het oog of aanhoudende bloeding. Veel
voorkomende bijwerkingen zijn: Diarree, buikpijn, spijsverteringsproblemen of
brandend maagzuur.
Na het afnemen van bloedmonsters kan men pijn voelen of licht in het hoofd
worden. Tijdens de bloedafname ukan men tijdelijk ongemak ervaren, bloedingen,
blauwe plekken of zelden, infectie op de prikplek krijgen. De bloedafnamen voor
het onderzoek kunnen ook het risico op bloedarmoede veroorzaakt door de
onderzoeksmedicatie verhogen.
In dit onderzoek is er een run-in periode van 5-21 dagen waarin personen elke
dag aspirine slikken. Aspirine kan ongewenste bijwerkingen hebben. Mensen die
allergische zijn voor acetylsalicylzuur, of die astma hebben, last hebben van
hardnekkige of terugkerende maagproblemen (zoals brandend maagzuur,
maagstoornis of buikpijn), zweren, of bloedingsproblemen moeten geen aspirine
gebruiken tenzij voorgeschreven door een arts.
Ook moet er geen aspirine gebruikt worden bij de ombinatie met bloedverdunners,
diabetes medicatie, medicijnen voor jicht of artritis gebruikt, tenzij
voorgeschreven door een arts. Het combineren van aspirine of vergelijkbare
medicijnen met diabetes medicijnen kan het suikergehalte in het bloed verder
verlagen dan verwacht.
Mogelijke bijwerkingen van aspirine zijn onder andere buikpijn of ongemak,
spijsverteringsmoeilijkheden, brandende maagzuur, misselijkheid of overgeven.
Minder voorkomende bijwerkingen zijn onder andere ongebruikelijke bloedingen of
blauwe plekken, zwarte ontlasting, ernstige diarree, galmen in het oor,
ernstige hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, veranderingen in het zicht,
veranderingen in gedrag, overmatig zweten en dorst.
De combinatie van onderzoeksmedicijnen met voor andere aandoeningen
voorgeschreven medicijnen kunnen andere nog onbekende risico*s of schadelijke
interacties met zich mee brengen. Risico*s verbonden aan onderzoeksprocedures
Bloedmonster:
Na het afnemen van bloedmonsters kan een persoon pijn krijgen of licht in het
hoofd worden. Tijdens de bloedafname kan soms tijdelijk ongemak ervaren worden
of kunnen er bloedingen, blauwe plekken of zelden, infectie op de prikplek
ontstaan. De bloedafnamen voor het onderzoek kunnen ook het risico op
bloedarmoede veroorzaakt door de onderzoeksmedicatie verhogen.

ECG
Het plaatsen of verwijderden van de ECG plakkers op de huid kan enig ongemak
veroorzaken. Sommige mensen zijn erg gevoelig voor de plakkers die bij een ECG
gebruikt worden, dit kan leiden tot roodheid of een pijnlijke huid op die
plaatsen.

Naast de beschreven risico*s kunnen prasugrel en clopidogrel, alleen of in
combinatie met Aspirine®, en de onderzoeksprocedures nog andere onbekende
risico*s hebben.

Er kunnen ook onbekende risico*s zijn voor een embryo, foetus of zuigeling.