Een onderzoek uitgevoerd in meerdere onderzoekscentra, met een enkele dosering, open-label, gerandomiseerd, in parallelle groepen om de vermindering van de initiele Cmax van taspoglutide na toediening van 20 mg taspoglutide in een 10% formulering met langdurige afgifte te onderzoeken van 3 aangepaste formuleringen in vergelijking met de huidige Fase 3 formulering in gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, taspoglutide, is een nieuw middel
dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van diabetes mellitus type
2. De onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
De huidige therapieën voor diabetes mellitus type 2 zijn vaak niet efficiënt in
het reguleren van de bloedsuikerspiegel omdat ze gericht zijn tegen één of
slechts een aantal van de onderliggende oorzaken. Daarnaast hebben een aantal
soorten medicatie tegen diabetes vaak ongewenste bijwerkingen als gevolg.
Daarbij komt dat sommige medicatie niet gegeven kan worden aan bepaalde
patienten of dat speciale nacontrole nodig is. Er is dus behoefte aan nieuwe
therapieën voor de behandeling van diabetes die effectiever zijn en beter
worden verdragen dan de huidige medicatie tegen diabetes.
Taspoglutide is een nieuw middel dat soortgelijk is aan een lichaamseigen
hormoon dat is betrokken bij de regulering van de bloedsuikerspiegel. Vorige
studies met taspoglutide hebben al aangetoond dat het middel een langdurig
effect heeft op de verlaging van de bloedsuikerspiegel. Echter de samenstelling
van het middel, welke tot nu toe gebruikt werd, veroorzaakte in een deel van de
gevallen klachten aan het maag- darmstelsel. Het doel van dit onderzoek is om
verschillende samenstellingen van het middel te onderzoeken teneinde een
optimale samenstelling te verkrijgen voor de behandeling van diabetes mellitus
type 2.

Primair:
Het evalueren van de vermindering van de initiele Cmax van het onderzoeksmiddel
na toediening van 20 mg van het onderzoeksmiddel 10%SRF waarbij drie
verschillende samenstellingen vergeleken worden met de huidige Fase 3
samenstelling in gezonde vrijwilligers.

Secundair:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 20 mg van de de
onderzoeksmedicatie als 10% SRF waarbij 3 verschillende samenstellingen
vergeleken worden met de huidige Fase 3 samenstelling in gezonde vrijwilligers.
Het onderzoeken van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie na toediening
van 20 mg onderzoeksmedicatie als 10% SRF waarbij 3 verschillende
samenstellingen vergeleken worden met de huidige Fase 3 samenstelling in
gezonde vrijwilligers.
Het onderzoeken van het effect van de onderzoeksmedicatie op glucose
concentraties in gevaste toestand na toediening van 20 mg onderzoeksmedicatie
als 10% SRF waarbij 3 verschillende samenstellingen vergeleken worden met de
huidige Fase 3 samenstelling in gezonde vrijwilligers.
Het onderzoeken van het effect van de injectiesnelheid op de farmacokinetiek
van de onderzoeksmedicatie

Design:
Een enkelvoudige dosering, open label, gerandomiseerd onderzoek in parallelle
groepen in vijf groepen van 20 gezonde vrijwilligers (minstens 40% van ieder
geslacht) die elk een enkelvoudige onderhuidse injectie met het
onderzoeksmiddel krijgen, de laatste group (E) kan pas worden gedoseerd nadat
de eerste vier groepen (A-D) de eerste acht dagen van de behandeling hebben
afgerond.

Procedures en handelingen:
Keuring (voor en nakeuring):
De voorkeuring zal bestaan uit een lichamelijk onderzoek inclusief meting van
bloeddruk en polsfrequentie, orale temperatuur, anti-taspoglutide antilichamen,
lengte, gewicht en de omvang van taille en heup, een hartfilmpje
(electrocardiogram) en een aantal bloed- en urine-onderzoeken. Ook zal er een
controle op verslavende middelen, alcohol, hepatitis B en C en HIV (=
AIDS-test) worden verricht. Bij vrouwelijke deelnemers wordt een
zwangerschapstest uitgevoerd.

Observatieperiode:
1 peirode in de kliniek van -17 uur tot 24 uur na dosering van de
onderzoeksmedicatie op Dag 1, gevolgd door korte bezoeken op Dag 3, 4, 6, 8,
10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 36, 43, 50, 57*, 64*, 71*, 78* en 85* (*
korte bezoeken hoeven niet nodig te zijn in het geval dat
onderzoeksmedicatie-antilichamen in 3 opeenvolgende plasma monsters niet
gemeten wordt na Dag 57)

Bloedmonsters:
- Voor de farmacodynamiek van plasma glucose concentraties in gevaste toestand:
voor dosering, 24 uur na dosering en eenmaal op Dag 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17,
19, 22, 24, 26, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78* en 85* (* afhankelijk van
plasmaspiegels van de onderzoeksmedicatie, zie boven)
- Voor farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie in plasma: voor dosering, op
0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 en 24 h na dosering en eenmaal
op Dag 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71,
78* en 85* (* afhankelijk van plasmaspiegels van de onderzoeksmedicatie, zie
boven)
- Voor anti-onderzoeksmedicatie antilichamen: eenmaal op Dag 22 en 50

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen; tijdens de hele studie; vitale functies en ECG: voor dosering en
4, 8 en 24 uur na dosering en eenmaal op Dag 8, 15, 22, 29 , 36, 50, 64 en 78;
Klinisch lab: 24 uur na dosering en eenmaal op Dag 8, 15, 22, 29, 36, 50, 64 en
78

Bioanalyse:
analyse van onderzoeksmedicatie in plasmamonsters met behulp van gevalideerde
methoden van de Sponsor
Analyse van anti-onderzoeksmedicatie antilichamen monsters met behulp van
gevalideerde methoden van de Sponsor
Analyse van plasma glucosespiegels in gevaste toestand met behulp van
gevalideerde methoden van de Sponsor

Taspoglutide injectie

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.